Ocena bezpieczeństwa i zdolności SG1002 do przezwyciężenia niedoborów siarkowodoru u pacjentów z niewydolnością serca

Kryteria włączenia (zdrowi ochotnicy):

• Zdrowi ochotnicy płci męskiej w wieku od 18 do 45 lat (włącznie);
• Wskaźnik masy ciała od 19 do 30 kg/m^2 (włącznie);
• Brak klinicznie istotnych ustaleń w historii medycznej i badaniu przedmiotowym;
• Brak klinicznie istotnych wartości laboratoryjnych i badania moczu, chyba że badacz uzna jakąkolwiek nieprawidłowość za klinicznie nieistotną;
• Prawidłowe EKG, ciśnienie krwi i częstość akcji serca, chyba że Badacz uzna jakiekolwiek nieprawidłowości za nieistotne klinicznie (NCS);
• Chęć stosowania antykoncepcji (metody jednobarwne); I
• Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia (zdrowi ochotnicy):

• Otrzymali produkty krwiopochodne w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;
• Otrzymali jakikolwiek badany środek badawczy w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką próbnej żywności medycznej;
• Otrzymali badaną szczepionkę w ciągu 6 miesięcy, żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 60 dni lub zarejestrowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej żywności medycznej;
• Masz historię wycięcia tarczycy lub choroby tarczycy, która wymagała leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
• Miałeś poważne epizody obrzęku naczynioruchowego w ciągu ostatnich 3 lat lub wymagające leczenia w ciągu ostatnich dwóch lat;
• mieć zdiagnozowaną przez lekarza skazę krwotoczną (na przykład niedobór czynnika, koagulopatię lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności) lub znaczne siniaki lub trudności w krwawieniu podczas pobierania krwi;
• Mieć stan psychiczny, który uniemożliwia przestrzeganie protokołu, przeszłe lub obecne psychozy, przeszłą lub obecną chorobę afektywną dwubiegunową lub zaburzenie wymagające litu, w ciągu pięciu lat przed rejestracją;
• Ma historię planu samobójczego;
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości podczas badania przesiewowego, stwierdzone na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, badań biochemicznych krwi, hematologii, analizy moczu i 12-odprowadzeniowego EKG lub dodatniego badania moczu na obecność narkotyków;
• Wszelkie inne warunki, które zdaniem badacza mogą zakłócać badanie lub narażać uczestnika na ryzyko;
• HIV lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C pozytywne;
• Mieć w przeszłości lub obecnie klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, wątrobowe, nerkowe, sercowo-naczyniowe, oddechowe, hormonalne, onkologiczne, niedobory odporności, neurologiczne, metaboliczne, hematologiczne lub autoimmunologiczne;
• Mieć w przeszłości lub obecnie chorować na gruźlicę, epilepsję, cukrzycę lub jaskrę;
• Mieć kliniczne objawy aktywnej infekcji lub temperaturę wyższą niż 38,0°C w czasie badania przesiewowego. Przystąpienie do badania może zostać odroczone według uznania głównego badacza;
• Posiadać dowody na nadużywanie narkotyków lub alkoholu;
• Nie być w stanie zapewnić powtórnych próbek krwi bez nadmiernego urazu lub stresu;
• Przewiduj operację w okresie próbnym; Lub
• Nieumiejętność mówienia po angielsku (ze względu na konieczność wypełniania ustandaryzowanego anglojęzycznego kwestionariusza).

Kryteria włączenia (pacjenci z niewydolnością serca):

• w wieku od 35 do 85 lat (włącznie);
• ma objawową niewydolność serca, klasyfikację II lub III według New York Heart Association (NYHA);
• Ambulatoryjny;
• Frakcja wyrzutowa lewej komory mniejsza niż 40%;
• Zastoinowa niewydolność serca była stabilna przez ostatnie 3 miesiące (zdefiniowana jako brak zmian w leczeniu wyjściowym lub objawach niewydolności serca przez ostatnie 3 miesiące); I
• Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia (pacjenci z niewydolnością serca):

• Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią;
• Jeśli pacjentka jest kobietą, jest po menopauzie lub wysterylizowana chirurgicznie lub chętna do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji (tj. hormonalnego środka antykoncepcyjnego, wkładki wewnątrzmacicznej, diafragmy ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencji) od podpisania świadomej zgody umówić się na wizytę końcową/przedterminową wizytę końcową;
• zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar mózgu, incydent naczyniowo-mózgowy, przezskórna interwencja wieńcowa, operacja na otwartym sercu lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Obecne objawowe niedociśnienie (definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≤ 90 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≤ 40 mmHg);
• Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (definiowane jako SBP ≥ 160 mmHg lub DBP ≥ 100 mmHg) pomimo leczenia
• Pacjenci z niewydolnością serca IV stopnia według NYHA;
• Pacjenci oczekujący na przezskórną interwencję wieńcową lub operację na otwartym sercu;
• Osoby z poważną chorobą wątroby;
• Osoby z wynikami testów czynności wątroby trzykrotnie przekraczają górną granicę normy.
• Jakakolwiek zmiana w terapii lekami sercowo-naczyniowymi w ciągu trzech miesięcy przed randomizacją
• Przewlekła obturacyjna choroba płuc w wywiadzie (rozpoznana na podstawie kryteriów GOLD) lub objawy restrykcyjnej choroby płuc (zdefiniowane jako stosunek natężonej objętości wydechowej (FEV1) do natężonej pojemności życiowej (FCV) > 80%);
• Źle kontrolowana cukrzyca (zdefiniowana jako HbA1c > 10,0%);
• Przeszedł terapię resynchronizującą serce (CRT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy i nie planował CRT;
• Implantowany kardiowerter-defibrylator (ICD) planowany podczas badania;
• Nadwrażliwość na siarkę lub związki pokrewne;
• Niewydolność nerek zdefiniowana jako szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30 ml/minutę/1,73 m2 (Modyfikacja diety w badaniu MDRD nad chorobą nerek) [2];
• Oczekiwana długość życia poniżej 6 miesięcy;
• Czynna choroba nowotworowa wymagająca aktywnego leczenia przeciwnowotworowego, która w opinii badacza będzie kolidować z leczeniem lub uczestnictwem w badaniu. (Dopuszczalny jest stabilny rak podstawnokomórkowy skóry oraz nowotwory leczone wyłącznie terapią hormonalną).
• Nieumiejętność posługiwania się językiem angielskim (z powodu konieczności wypełniania ustandaryzowanego anglojęzycznego kwestionariusza); Lub
• Każda inna choroba przewlekła, która w opinii badacza może zwiększyć ryzyko związane z tym badaniem.