Avaliação da segurança e capacidade do SG1002 para superar déficits de sulfeto de hidrogênio em pacientes com insuficiência cardíaca

Critérios de inclusão (voluntários saudáveis):

• Voluntários saudáveis ​​do sexo masculino com idade entre 18 e 45 anos (inclusive);
• Índice de massa corporal entre 19 e 30 kg/m^2 (inclusive);
• Sem achados clinicamente significativos na história médica e exame físico;
• Ausência de valores laboratoriais e exame de urina clinicamente significativos, a menos que o investigador considere qualquer anormalidade clinicamente irrelevante;
• ECG, pressão arterial e frequência cardíaca normais, a menos que o investigador considere qualquer anormalidade não significativa clinicamente (NCS);
• Vontade de usar contracepção (métodos de barreira única); e
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão (voluntários saudáveis):

• Ter recebido hemoderivados até 1 mês antes da triagem;
• Ter recebido qualquer agente de pesquisa experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do alimento médico experimental;
• Ter recebido uma vacina experimental dentro de 6 meses, uma vacina viva atenuada dentro de 60 dias ou uma vacina registrada dentro de 30 dias antes da primeira dose do alimento medicinal experimental;
• Ter histórico de tireoidectomia ou doença da tireoide que exigiu medicação nos últimos 12 meses;
• Tiveram episódios graves de angioedema nos últimos 3 anos ou necessitaram de medicação nos últimos dois anos;
• Ter um distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que exija precauções especiais) ou hematomas significativos ou dificuldades de sangramento durante as coletas de sangue;
• Ter uma condição psiquiátrica que impeça o cumprimento do protocolo, psicoses passadas ou presentes, transtorno bipolar passado ou atual ou transtorno que requeira lítio, nos cinco anos anteriores à inscrição;
• Tem histórico de plano suicida;
• Qualquer anormalidade clinicamente significativa na triagem determinada pelo histórico médico, exame físico, química do sangue, hematologia, análise de urina e um ECG de 12 derivações ou triagem de urina positiva para drogas de abuso;
• Qualquer outra condição que, na visão do Investigador, possa interferir no estudo ou colocar o sujeito em risco;
• HIV ou hepatite B ou C positivo;
• Tem histórico ou distúrbio gastrointestinal, hepático, renal, cardiovascular, respiratório, endócrino, oncológico, imunodeficiente, neurológico, metabólico, hematológico ou autoimune clinicamente significativo;
• Ter histórico ou atual de tuberculose, epilepsia, diabetes ou glaucoma;
• Apresentar sinais clínicos de infecção ativa ou temperatura superior a 38,0°C no momento da triagem. A entrada no estudo pode ser adiada a critério do Investigador Principal;
• Ter evidência de abuso de drogas ou álcool;
• Ser incapaz de fornecer amostras de sangue repetidas sem trauma ou sofrimento indevido;
• Antecipar a cirurgia dentro do período experimental; ou
• Incapacidade de falar inglês (devido à necessidade de administrar um questionário padronizado em inglês).

Critérios de inclusão (indivíduos com insuficiência cardíaca):

• Idade entre 35 e 85 anos (inclusive);
• Tem insuficiência cardíaca sintomática, com classificação II ou III da New York Heart Association (NYHA);
• Ambulatorial;
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 40%;
• Insuficiência cardíaca congestiva estável nos últimos 3 meses (definida por nenhuma mudança na terapia inicial ou sintomas de insuficiência cardíaca nos últimos 3 meses); e
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão (indivíduos com insuficiência cardíaca):

• O indivíduo está grávida ou amamentando;
• Se for do sexo feminino, o sujeito está na pós-menopausa ou esterilizado cirurgicamente ou disposto a usar um método aceitável de controle de natalidade (ou seja, um contraceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) de assinar o consentimento informado formulário para a Visita Final/Visita de Término Antecipado;
• Infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral, acidente vascular cerebral, intervenção coronária percutânea, cirurgia cardíaca aberta ou ataque isquêmico transitório (AIT) nos 3 meses anteriores à triagem;
• Hipotensão sintomática atual (definida como pressão arterial sistólica (PAS) ≤ 90 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) ≤ 40 mmHg);
• Hipertensão mal controlada (definida como PAS ≥ 160 mmHg ou PAD ≥ 100 mmHg) apesar da terapia
• Indivíduos com insuficiência cardíaca NYHA grau IV;
• Indivíduos que aguardam intervenção coronária percutânea ou cirurgia de coração aberto;
• Indivíduos com doença hepática grave;
• Indivíduos com resultados de testes de função hepática três vezes acima do limite superior do normal.
• Qualquer mudança na terapia medicamentosa cardiovascular dentro de três meses antes da randomização
• História de doença pulmonar obstrutiva crônica (diagnosticada pelos critérios GOLD) ou evidência de doença pulmonar restritiva (definida como volume expiratório forçado (FEV1) em relação à capacidade vital forçada (FCV) > 80%);
• Diabetes mal controlado (definido como HbA1c > 10,0%);
• Fez Terapia de Ressincronização Cardíaca (TRC) nos últimos 6 meses e não planejou TRC;
• Implante de cardioversor desfibrilador implantável (CDI) planejado durante o estudo;
• Hipersensibilidade ao enxofre ou compostos relacionados;
• Insuficiência renal definida como taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 30 mL/minuto/1,73 m2 (Modificação da Dieta no Estudo de Doença Renal MDRD) [2];
• Esperança de vida inferior a 6 meses;
• Malignidade ativa que requer terapia antineoplásica ativa que irá, na opinião do investigador, interferir no tratamento ou participação no estudo. (Câncer de pele basocelular estável e cânceres tratados exclusivamente com terapia hormonal são permitidos).
• Incapacidade de falar inglês (devido à necessidade de administrar questionário padronizado em inglês); ou
• Qualquer outra doença crônica que possa, na opinião do Investigador, aumentar os riscos associados a este estudo.