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Efficacité et innocuité du glucagon nasal pour le traitement de l'hypoglycémie chez les adultes

5 septembre 2019 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Efficacité et innocuité du glucagon nasal pour le traitement de l'hypoglycémie induite par l'insuline chez les adultes atteints de diabète

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'innocuité de 3 milligrammes (mg) de glucagon (poudre nasale de glucagon) administré par voie nasale par rapport au glucagon disponible dans le commerce administré par injection intramusculaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Chaque visite de dosage du glucagon a été effectuée après une nuit de jeûne d'au moins 8 h avec une glycémie de départ >= 90 mg/dL. L'hypoglycémie a été induite par une perfusion intraveineuse (IV) d'insuline régulière diluée dans une solution saline normale lors de la visite à la clinique. Cinq minutes après l'arrêt de la perfusion d'insuline (une fois que la glycémie était < 60 mg/dL), les participants ont été traités soit avec une dose de 3 mg de glucagon par voie nasale, soit avec 1 mg de glucagon administré par injection intramusculaire (IM).

Après une période de sevrage de 7 jours ou plus, les participants sont retournés à la clinique et la procédure répétée avec chaque participant est passée à l'autre traitement. Ainsi, chaque participant a subi deux épisodes d'hypoglycémie induite par l'insuline dans un ordre aléatoire et a reçu de la poudre nasale de glucagon au cours d'un épisode et du glucagon disponible dans le commerce (GlucaGen, Novo Nordisk) par injection IM au cours de l'autre épisode.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

77

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Barbara Davis Center for Diabetes
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32605
        • University of Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Riley Hospital for Children Indiana University Health
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55454
        • University of Minnesota
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14222
        • UPA Buffalo
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 64 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Pour être éligible, les critères d'inclusion suivants doivent être remplis :

  • Diagnostic clinique de diabète de type 1 recevant de l'insuline quotidiennement depuis le moment du diagnostic pendant au moins 2 ans ou de diabète de type 2 recevant plusieurs doses quotidiennes d'insuline pendant au moins 2 ans
  • Au moins 18,0 ans et moins de 65,0 ans
  • Indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à 20,0 et inférieur ou égal à 35,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m²)
  • Pèse au moins 50 kg (110 livres)

  • Les femmes doivent répondre à l'un des critères suivants :

    • En âge de procréer mais acceptez d'utiliser un régime contraceptif accepté tel que décrit dans le manuel de procédure de l'étude pendant toute la durée de l'étude (de la sélection jusqu'à la fin de l'étude)
    • De potentiel de non-procréation, défini comme une femme qui a subi une hystérectomie ou une ligature des trompes, est cliniquement considérée comme infertile ou est en état de ménopause (au moins 1 an sans règles)
  • En bonne santé générale sans conditions qui pourraient influencer le résultat de l'essai, et dans le jugement de l'investigateur est un bon candidat pour l'étude basée sur l'examen des antécédents médicaux disponibles, l'examen physique et les évaluations de laboratoire clinique
  • Volonté de respecter les exigences de l'étude

Critère d'exclusion:

Une personne n'est pas admissible si l'un des critères d'exclusion suivants est présent :

  • Les femmes qui sont enceintes selon un test de grossesse urinaire positif, qui tentent activement de tomber enceintes ou qui allaitent
  • Antécédents d'hypersensibilité au glucagon ou à tout produit apparenté ou réactions d'hypersensibilité sévères (telles que l'œdème de Quincke) à tout médicament
  • Présence d'une maladie cardiovasculaire, gastro-intestinale, hépatique ou rénale, ou de toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments ou pourrait potentialiser ou prédisposer à des effets indésirables
  • Antécédents de phéochromocytome (c.-à-d. tumeur de la glande surrénale) ou un insulinome.
  • Antécédents d'épisode d'hypoglycémie sévère (tel que défini par un épisode nécessitant l'assistance d'un tiers pour le traitement) dans le mois précédant l'inscription à l'étude
  • Utilisation quotidienne de bêta-bloquants systémiques, d'indométhacine, de warfarine ou d'anticholinergiques
  • Antécédents d'épilepsie ou de trouble convulsif
  • Consomme régulièrement 3 boissons alcoolisées ou plus par jour
  • Utilisation d'un produit expérimental dans un autre essai clinique au cours des 30 derniers jours
  • Donné 225 millilitres (mL) ou plus de sang au cours des 8 semaines précédant la première dose de glucagon

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Glucagon nasal
Lors d'une visite, une dose de glucagon de 3 mg a été administrée dans une narine avec un dispositif d'administration prérempli qui délivre une dose unique lors de l'activation.
Médicament: Glucagon nasal
Autres noms:
  • LY900018
  • AMG504-1
Comparateur actif: Glucagon intramusculaire
Lors d'une visite séparée, 1 mg de glucagon a été administré dans le muscle deltoïde du bras non dominant (intramusculaire [IM]).
Médicament: Glucagon intramusculaire
Autres noms:
  • GlucaGen HypoKit

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Augmentation du niveau de glucose plasmatique à> = 70 mg / dL ou une augmentation de> = 20 mg / dL à partir du nadir de glucose
Délai: Dans les 30 minutes suivant la réception du glucagon lors des deux visites de dosage (le glucose a été mesuré avant la dose ; 5, 10, 15, 20, 25 et 30 minutes après l'administration du glucagon)
Une augmentation de la glycémie à ≥ 70 mg/dL ou une augmentation de ≥ 20 mg/dL à partir du nadir de glucose dans les 30 minutes suivant la réception du glucagon de l'étude, sans recevoir d'actions supplémentaires pour augmenter la glycémie, définit le succès du traitement. En raison de l'activité résiduelle de l'insuline circulante, le nadir du glucose a été défini comme la mesure minimale du glucose au moment ou dans les 10 minutes suivant l'administration de glucagon.
Dans les 30 minutes suivant la réception du glucagon lors des deux visites de dosage (le glucose a été mesuré avant la dose ; 5, 10, 15, 20, 25 et 30 minutes après l'administration du glucagon)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effets/symptômes nasaux et non nasaux
Délai: Pré-dose ; 15, 30, 60 et 90 après l'administration du glucagon
Les symptômes d'écoulement nasal, de congestion nasale et/ou de démangeaisons, d'éternuements, de larmoiement et/ou de démangeaisons oculaires, de rougeur des yeux et de démangeaisons des oreilles et/ou de la gorge ont été évalués. Cela a été fait via le "Questionnaire de score nasal non nasal". Chacun des 9 symptômes se voit attribuer une valeur entière de 0 à 3 ; des valeurs plus élevées indiquent des symptômes plus graves (un score de 0 indique l'absence de symptômes). Les résultats rapportés indiquent la médiane de la cohorte sur une valeur maximale possible de 27 (en additionnant les 9 questions pour chaque sujet et en rapportant la médiane/IQR entre les participants).
Pré-dose ; 15, 30, 60 et 90 après l'administration du glucagon
Récupération des symptômes de l'hypoglycémie
Délai: Pré-dose ; 15, 30, 45 et 60 minutes après l'administration de glucagon
La récupération des symptômes d'hypoglycémie a été évaluée à l'aide de l'échelle d'hypoglycémie d'Édimbourg. L'échelle des symptômes d'hypoglycémie d'Édimbourg mesure l'intensité de 15 symptômes hypoglycémiques courants sur une échelle de Likert à 7 points (1 = absent, 7 = très intense). Plus le score est élevé, plus les symptômes d'hypoglycémie sont intenses. La somme de chaque score de symptôme donnerait une plage de 15 à 105 (c'est-à-dire 15 x 7 = 105). Le score total a été calculé comme la somme de chaque score de symptôme moins 15, et résumé à chaque instant par groupe de traitement.
Pré-dose ; 15, 30, 45 et 60 minutes après l'administration de glucagon
Délai entre l'administration de glucagon et la glycémie >/= 70 mg/dL ou une augmentation ≥ 20 mg/dL de la glycémie à partir de Nadir
Délai: Pré-dose ; 5, 10, 15, 20, 25 et 30 minutes après l'administration de glucagon
Le temps moyen entre l'administration de glucagon et la glycémie >/= 70 mg/dL ou une augmentation ≥ 20 mg/dL de la glycémie à partir du nadir.
Pré-dose ; 5, 10, 15, 20, 25 et 30 minutes après l'administration de glucagon
Aire sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (ASC0-t) du glucagon ajusté à la ligne de base
Délai: Pré-dose ; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 et 90 minutes après l'administration du glucagon
Pré-dose ; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 et 90 minutes après l'administration du glucagon
Changement maximal par rapport à la concentration de base (Cmax) du glucagon
Délai: Pré-dose ; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 et 90 minutes après l'administration du glucagon
Pré-dose ; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 et 90 minutes après l'administration du glucagon
Délai jusqu'au changement maximal par rapport à la concentration de base (Tmax) de glucagon
Délai: Pré-dose ; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 et 90 minutes après l'administration du glucagon
Pré-dose ; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 et 90 minutes après l'administration du glucagon
Aire sous la courbe de temps de concentration d'effet (AUEC0-1,5) du glucose ajusté à la ligne de base du temps zéro jusqu'à 90 minutes
Délai: Pré-dose ; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 et 90 minutes après l'administration du glucagon
Pré-dose ; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 et 90 minutes après l'administration du glucagon
Changement maximal par rapport à la concentration de base (Cmax) de glucose
Délai: Pré-dose ; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 et 90 minutes après l'administration du glucagon
Pré-dose ; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 et 90 minutes après l'administration du glucagon
Délai jusqu'au changement maximal par rapport à la concentration de base (Tmax) de glucose
Délai: Pré-dose ; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 et 90 minutes après l'administration du glucagon
Pré-dose ; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 et 90 minutes après l'administration du glucagon

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eli Lilly and Company

Collaborateurs

Locemia Solutions ULC
T1D Exchange Clinic Network Coordinating Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 novembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2013

Première publication (Estimation)

26 novembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2019

Dernière vérification

1 septembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 16422
  • INGluc001 (Autre identifiant: Jaeb Center for Health Research)
  • I8R-MC-IGBC (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)
  • AMG106 (Autre identifiant: Locemia)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données anonymisées au niveau des patients individuels seront fournies dans un environnement d'accès sécurisé lors de l'approbation d'une proposition de recherche et d'un accord de partage de données signé.

Délai de partage IPD

Les données sont disponibles 6 mois après la publication primaire et l'approbation de l'indication étudiée aux États-Unis et dans l'UE, selon la date la plus tardive. Les données seront indéfiniment disponibles pour la demande.

Critères d'accès au partage IPD

Une proposition de recherche doit être approuvée par un comité d'examen indépendant et les chercheurs doivent signer un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • RSE

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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