Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность назального глюкагона для лечения гипогликемии у взрослых

5 сентября 2019 г. обновлено: Eli Lilly and Company

Эффективность и безопасность назального глюкагона для лечения индуцированной инсулином гипогликемии у взрослых с диабетом

Целью данного исследования является оценка эффективности, фармакокинетики (ФК), фармакодинамики (ФД) и безопасности 3 миллиграммов (мг) глюкагона (назального порошка глюкагона), вводимого назально, по сравнению с коммерчески доступным глюкагоном, вводимым внутримышечно.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Каждый визит для дозирования глюкагона проводился после ночного голодания продолжительностью не менее 8 часов при исходном уровне глюкозы в плазме >= 90 мг/дл. Гипогликемию индуцировали внутривенным (в/в) вливанием обычного инсулина, разведенного в физиологическом растворе, во время визита в клинику. Через пять минут после прекращения инфузии инсулина (когда уровень глюкозы в плазме был <60 мг/дл) участников лечили дозой глюкагона 3 мг интраназально или 1 мг глюкагона внутримышечно (в/м).

После периода вымывания в течение 7 или более дней участники возвращались в клинику, и процедура повторялась с каждым участником, перешедшим на другое лечение. Таким образом, каждый участник перенес два эпизода индуцированной инсулином гипогликемии в случайном порядке и получил назальный порошок глюкагона во время одного эпизода и коммерчески доступный глюкагон (GlucaGen, Novo Nordisk) путем внутримышечной инъекции во время другого эпизода.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

77

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Barbara Davis Center for Diabetes
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32605
        • University of Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children Indiana University Health
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55454
        • University of Minnesota
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14222
        • UPA Buffalo
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 64 года (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Чтобы иметь право, должны быть соблюдены следующие критерии включения:

  • Клинический диагноз диабета 1 типа, получающего ежедневный инсулин с момента постановки диагноза в течение как минимум 2 лет, или диабета 2 типа, получающего многократные ежедневные дозы инсулина в течение как минимум 2 лет
  • Возраст не менее 18,0 лет и менее 65,0 лет
  • Индекс массы тела (ИМТ) больше или равен 20,0 и меньше или равен 35,0 кг на квадратный метр (кг/м²)
  • Весит не менее 50 кг (110 фунтов)

  • Женщины должны соответствовать одному из следующих критериев:

    • Способны к деторождению, но согласны использовать принятый режим контрацепции, как описано в руководстве по процедуре исследования, на протяжении всего исследования (от скрининга до завершения исследования)
    • Недетородный потенциал, определяемый как женщина, перенесшая гистерэктомию или перевязку маточных труб, клинически считается бесплодной или находится в состоянии менопаузы (по крайней мере, 1 год без менструаций)
  • С хорошим общим состоянием здоровья, без состояний, которые могли бы повлиять на исход исследования, и, по мнению исследователя, является хорошим кандидатом для исследования на основании обзора доступной истории болезни, физического осмотра и клинико-лабораторных оценок.
  • Готовность соблюдать условия обучения

Критерий исключения:

Лицо не имеет права, если присутствует любой из следующих критериев исключения:

  • Женщины, которые беременны в соответствии с положительным тестом мочи на беременность, активно пытаются забеременеть или кормят грудью
  • Гиперчувствительность к глюкагону или любым родственным продуктам в анамнезе или тяжелые реакции гиперчувствительности (такие как ангионевротический отек) на какие-либо препараты
  • Наличие сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний или любых других состояний, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств или могут потенцировать или предрасполагать к нежелательным эффектам.
  • История феохромоцитомы (т.е. опухоль надпочечников) или инсулинома.
  • Эпизод тяжелой гипогликемии в анамнезе (определяемый как эпизод, требующий помощи третьего лица для лечения) за 1 месяц до включения в исследование.
  • Использование ежедневного системного бета-блокатора, индометацина, варфарина или антихолинергических препаратов
  • История эпилепсии или судорожного расстройства
  • Регулярно употребляет 3 или более алкогольных напитков в день
  • Использование Исследовательского продукта в другом клиническом исследовании в течение последних 30 дней.
  • Сдали 225 миллилитров (мл) или более крови за предыдущие 8 недель до первой дозы глюкагона

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Назальный глюкагон
Во время одного посещения дозу глюкагона 3 мг вводили в ноздрю с помощью предварительно заполненного устройства доставки, которое доставляет одну дозу при активации.
Лекарство: Назальный глюкагон
Другие имена:
  • LY900018
  • АМГ504-1
Активный компаратор: Внутримышечный глюкагон
Во время отдельного визита 1 мг глюкагона вводили в дельтовидную мышцу недоминирующей руки (внутримышечно [IM]).
Лекарство: Внутримышечный глюкагон
Другие имена:
  • GlucaGen HypoKit

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Повышение уровня глюкозы в плазме до >=70 мг/дл или повышение >=20 мг/дл от надира глюкозы
Временное ограничение: В течение 30 минут после получения глюкагона во время обоих визитов для дозирования (глюкоза измерялась перед введением дозы; через 5, 10, 15, 20, 25 и 30 минут после введения глюкагона)
Повышение уровня глюкозы в крови до ≥70 мг/дл или повышение ≥20 мг/дл от надира глюкозы в течение 30 минут после приема исследуемого глюкагона, без проведения дополнительных мероприятий по повышению уровня глюкозы в крови определяет успех лечения. Из-за остаточной активности циркулирующего инсулина надир глюкозы определяли как минимальное измерение глюкозы во время или в течение 10 минут после введения глюкагона.
В течение 30 минут после получения глюкагона во время обоих визитов для дозирования (глюкоза измерялась перед введением дозы; через 5, 10, 15, 20, 25 и 30 минут после введения глюкагона)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Назальные и неназальные эффекты/симптомы
Временное ограничение: Предварительная доза; 15, 30, 60 и 90 после введения глюкагона
Оценивались такие симптомы, как насморк, заложенность носа и/или зуд, чихание, слезотечение и/или зуд в глазах, покраснение глаз и зуд в ушах и/или горле. Это было сделано с помощью «Опросника оценки носовых и неназальных показателей». Каждому из 9 симптомов присваивается целочисленное значение от 0 до 3; более высокие значения указывают на более серьезные симптомы (0 баллов указывает на отсутствие симптомов). Представленные результаты показывают медиану когорты из возможного максимального значения 27 (сумма всех 9 вопросов для каждого субъекта и представление медианы/IQR для участников).
Предварительная доза; 15, 30, 60 и 90 после введения глюкагона
Восстановление после симптомов гипогликемии
Временное ограничение: Предварительно; через 15, 30, 45 и 60 минут после введения глюкагона.
Восстановление после симптомов гипогликемии оценивали с использованием Эдинбургской шкалы гипогликемии. Эдинбургская шкала симптомов гипогликемии измеряет интенсивность 15 часто встречающихся симптомов гипогликемии по 7-балльной шкале Лайкерта (1 = отсутствует, 7 = очень интенсивная). Чем выше балл, тем интенсивнее симптомы гипогликемии. Сумма баллов по каждому симптому дает диапазон от 15 до 105 (т. е. 15 х 7 = 105). Общий балл рассчитывали как сумму баллов каждого симптома минус 15 и суммировали в каждый момент времени по группам лечения.
Предварительно; через 15, 30, 45 и 60 минут после введения глюкагона.
Время от введения глюкагона до уровня глюкозы в крови >/=70 мг/дл или увеличения уровня глюкозы в крови на ≥20 мг/дл от надира
Временное ограничение: Предварительная доза; через 5, 10, 15, 20, 25 и 30 минут после введения глюкагона
Среднее время от введения глюкагона до уровня глюкозы в крови >/=70 мг/дл или повышения уровня глюкозы в крови на ≥20 мг/дл от надира.
Предварительная доза; через 5, 10, 15, 20, 25 и 30 минут после введения глюкагона
Площадь под кривой от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUC0-t) глюкагона с поправкой на исходный уровень
Временное ограничение: Предварительная доза; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 и 90 минут после введения глюкагона
Предварительная доза; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 и 90 минут после введения глюкагона
Максимальное изменение относительно исходной концентрации (Cmax) глюкагона
Временное ограничение: Предварительная доза; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 и 90 минут после введения глюкагона
Предварительная доза; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 и 90 минут после введения глюкагона
Время до максимального изменения исходной концентрации (Tmax) глюкагона
Временное ограничение: Предварительная доза; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 и 90 минут после введения глюкагона
Предварительная доза; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 и 90 минут после введения глюкагона
Площадь под кривой времени концентрации эффекта (AUEC0-1,5) уровня глюкозы с поправкой на исходный уровень от нулевого времени до 90 минут
Временное ограничение: Предварительная доза; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 и 90 минут после введения глюкагона
Предварительная доза; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 и 90 минут после введения глюкагона
Максимальное изменение концентрации глюкозы по сравнению с базовой линией (Cmax)
Временное ограничение: Предварительная доза; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 и 90 минут после введения глюкагона
Предварительная доза; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 и 90 минут после введения глюкагона
Время до максимального изменения исходной концентрации (Tmax) глюкозы
Временное ограничение: Предварительная доза; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 и 90 минут после введения глюкагона
Предварительная доза; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 и 90 минут после введения глюкагона

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eli Lilly and Company

Соавторы

Locemia Solutions ULC
T1D Exchange Clinic Network Coordinating Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 ноября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 ноября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 ноября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 сентября 2019 г.

Последняя проверка

1 сентября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 16422
  • INGluc001 (Другой идентификатор: Jaeb Center for Health Research)
  • I8R-MC-IGBC (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
  • AMG106 (Другой идентификатор: Locemia)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Анонимизированные данные на уровне отдельных пациентов будут предоставляться в среде безопасного доступа после утверждения исследовательского предложения и подписанного соглашения об обмене данными.

Сроки обмена IPD

Данные доступны через 6 месяцев после первичной публикации и утверждения показаний, изученных в США и ЕС, в зависимости от того, что наступит позднее. Данные будут бессрочно доступны для запроса.

Критерии совместного доступа к IPD

Предложение об исследовании должно быть одобрено независимой экспертной группой, а исследователи должны подписать соглашение об обмене данными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • КСО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться