Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet av nasal glukagon för behandling av hypoglykemi hos vuxna

5 september 2019 uppdaterad av: Eli Lilly and Company

Effekt och säkerhet av nasal glukagon för behandling av insulininducerad hypoglykemi hos vuxna med diabetes

Syftet med denna studie är att bedöma effektiviteten, farmakokinetiken (PK), farmakodynamiken (PD) och säkerheten för 3 milligram (mg) glukagon (glukagon nasalt pulver) administrerat nasalt jämfört med kommersiellt tillgängligt glukagon som ges genom intramuskulär injektion.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Varje glukagondoseringsbesök genomfördes efter en fasta över natten på minst 8 timmar med en startplasmaglukos >= 90 mg/dL. Hypoglykemi inducerades av en intravenös (IV) infusion av vanligt insulin utspätt i normal koksaltlösning under klinikbesöket. Fem minuter efter att insulininfusionen stoppats (när plasmaglukosen var <60 mg/dL), behandlades deltagarna med antingen en 3 mg glukagondos nasalt eller 1 mg glukagon administrerad genom intramuskulär (IM) injektion.

Efter en uttvättningsperiod på 7 dagar eller mer återvände deltagarna till kliniken och proceduren upprepades med varje deltagare som gick över till den andra behandlingen. Som sådan genomgick varje deltagare två episoder av insulininducerad hypoglykemi i slumpmässig ordning och fick glukagon näspulver under en episod och kommersiellt tillgänglig glukagon (GlucaGen, Novo Nordisk) genom IM-injektion under den andra episoden.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

77

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Barbara Davis Center for Diabetes
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32605
        • University of Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Riley Hospital for Children Indiana University Health
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55454
        • University of Minnesota
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14222
        • UPA Buffalo
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 64 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

För att vara berättigad måste följande inkluderingskriterier uppfyllas:

  • Klinisk diagnos av antingen typ 1-diabetes som fått daglig insulin sedan diagnostillfället i minst 2 år eller typ 2-diabetes som fått flera dagliga insulindoser under minst 2 år
  • Minst 18,0 år och yngre än 65,0 år
  • Body mass index (BMI) större än eller lika med 20,0 och under eller lika med 35,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m²)
  • Väger minst 50 kg (110 pund)

  • Kvinnor måste uppfylla något av följande kriterier:

    • Av fertil ålder men samtycker till att använda ett accepterat preventivmedel enligt beskrivningen i studiehandboken under hela studiens varaktighet (från screeningen tills studien avslutas)
    • Av icke-fertil ålder, definierad som en kvinna som har genomgått en hysterektomi eller tubal ligering, anses kliniskt vara infertil eller är i klimakteriet (minst 1 år utan mens)
  • Vid god allmän hälsa utan tillstånd som kan påverka resultatet av prövningen, och enligt utredarens bedömning är en bra kandidat för studien baserat på genomgång av tillgänglig medicinsk historia, fysisk undersökning och kliniska laboratorieutvärderingar
  • Vilja att följa studiekraven

Exklusions kriterier:

En individ är inte kvalificerad om något av följande uteslutningskriterier finns:

  • Kvinnor som är gravida enligt ett positivt uringraviditetstest, aktivt försöker bli gravida eller ammar
  • Anamnes med överkänslighet mot glukagon eller relaterade produkter eller allvarliga överkänslighetsreaktioner (som angioödem) mot något läkemedel
  • Förekomst av kardiovaskulära, gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar eller andra tillstånd som enligt utredarens bedömning kan störa absorptionen, distributionen, metabolismen eller utsöndringen av läkemedel eller kan potentiera eller predisponera för oönskade effekter
  • Historik av feokromocytom (dvs. binjuretumör) eller insulinom.
  • Historik av en episod av allvarlig hypoglykemi (enligt definitionen av en episod som krävde hjälp från tredje part för behandling) under 1 månad före inskrivningen i studien
  • Användning av dagliga systemiska betablockerare, indometacin, warfarin eller antikolinerga läkemedel
  • Historik med epilepsi eller anfallsstörning
  • Dricker regelbundet 3 eller fler alkoholhaltiga drycker per dag
  • Användning av en undersökningsprodukt i en annan klinisk prövning under de senaste 30 dagarna
  • Donerat 225 milliliter (ml) eller mer blod under de föregående 8 veckorna före den första glukagondosen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Nasal glukagon
Vid ett besök administrerades en glukagondos på 3 mg i en näsborre med en förfylld tillförselanordning som avger en engångsdos vid aktivering.
Läkemedel: Nasal glukagon
Andra namn:
  • LY900018
  • AMG504-1
Aktiv komparator: Intramuskulär glukagon
Vid ett separat besök administrerades 1 mg glukagon i deltamuskeln i den icke-dominanta armen (intramuskulär [IM]).
Läkemedel: Intramuskulär glukagon
Andra namn:
  • GlucaGen HypoKit

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ökning av plasmaglukosnivån till >=70mg/dL eller en ökning med >=20mg/dL från Glucose Nadir
Tidsram: Inom 30 minuter efter att ha fått glukagon vid båda doseringsbesöken (glukos mättes vid före dosering; 5, 10, 15, 20, 25 och 30 minuter efter administrering av glukagon)
Ökning av blodsockret till ≥70 mg/dL eller en ökning med ≥20 mg/dL från glukosnivån inom 30 minuter efter att ha fått studieglukagon, utan att ha fått ytterligare åtgärder för att öka blodsockernivån definierar behandlingens framgång. På grund av den kvarvarande aktiviteten av cirkulerande insulin, definierades glukosnadir som den lägsta glukosmätningen vid tidpunkten för eller inom 10 minuter efter administrering av glukagon.
Inom 30 minuter efter att ha fått glukagon vid båda doseringsbesöken (glukos mättes vid före dosering; 5, 10, 15, 20, 25 och 30 minuter efter administrering av glukagon)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Nasala och icke-nasala effekter/symtom
Tidsram: Fördosering; 15, 30, 60 och 90 efter administrering av glukagon
Symtom på rinnande näsa, nästäppa och/eller klåda, nysningar, rinnande och/eller kliande ögon, rodnad i ögonen och klåda i öron och/eller svalg bedömdes. Detta gjordes via "Nasal Non-nasal Score Questionnaire". Vart och ett av de 9 symptomen tilldelas ett heltalsvärde från 0 till 3; högre värden indikerar allvarligare symtom (en poäng på 0 indikerar inga symtom). De rapporterade resultaten indikerar kohortmedianen av ett möjligt maximalt värde på 27 (summa alla 9 frågorna för varje ämne och rapportera median/IQR för deltagarna).
Fördosering; 15, 30, 60 och 90 efter administrering av glukagon
Återhämtning från symtom på hypoglykemi
Tidsram: Fördos: 15, 30, 45 och 60 minuter efter administrering av glukagon
Återhämtning från hypoglykemisymptom utvärderades med hjälp av Edinburgh Hypoglykemiskala. Edinburgh Hypoglykemi Symptom Scale mäter intensiteten av 15 vanliga hypoglykemiska symtom på en 7-gradig Likert-skala (1 = inte närvarande, 7 = mycket intensiv). Ju högre poäng desto mer intensiva är hypoglykemisymtomen. Summan av varje symptompoäng skulle ge ett intervall på 15 till 105 (dvs. 15 x 7 = 105). Den totala poängen beräknades som summan av varje symptompoäng minus 15, och sammanfattades vid varje tidpunkt efter behandlingsgrupp.
Fördos: 15, 30, 45 och 60 minuter efter administrering av glukagon
Tid från administrering av glukagon till blodsocker >/=70 mg/dL eller en ökning ≥20 mg/dL i blodsocker från Nadir
Tidsram: Fördosering; 5, 10, 15, 20, 25 och 30 minuter efter administrering av glukagon
Medeltiden från administrering av glukagon till blodsocker >/=70 mg/dL eller en ökning ≥20 mg/dL i blodsocker från nadir.
Fördosering; 5, 10, 15, 20, 25 och 30 minuter efter administrering av glukagon
Area under kurvan från tid noll till den sista kvantifierbara koncentrationen (AUC0-t) av baslinjejusterad glukagon
Tidsram: Fördosering; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 och 90 minuter efter administrering av glukagon
Fördosering; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 och 90 minuter efter administrering av glukagon
Maximal förändring från baslinjekoncentrationen (Cmax) av glukagon
Tidsram: Fördosering; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 och 90 minuter efter administrering av glukagon
Fördosering; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 och 90 minuter efter administrering av glukagon
Tid till maximal förändring från baslinjekoncentrationen (Tmax) av glukagon
Tidsram: Fördosering; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 och 90 minuter efter administrering av glukagon
Fördosering; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 och 90 minuter efter administrering av glukagon
Area under effektkoncentrationstidskurvan (AUEC0-1,5) för baslinjejusterad glukos från tid noll upp till 90 minuter
Tidsram: Fördosering; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 och 90 minuter efter administrering av glukagon
Fördosering; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 och 90 minuter efter administrering av glukagon
Maximal förändring från baslinjekoncentrationen (Cmax) av glukos
Tidsram: Fördosering; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 och 90 minuter efter administrering av glukagon
Fördosering; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 och 90 minuter efter administrering av glukagon
Tid till maximal förändring från baslinjekoncentrationen (Tmax) av glukos
Tidsram: Fördosering; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 och 90 minuter efter administrering av glukagon
Fördosering; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 och 90 minuter efter administrering av glukagon

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Samarbetspartners

Locemia Solutions ULC
T1D Exchange Clinic Network Coordinating Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 november 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 november 2013

Första postat (Uppskatta)

26 november 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 september 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 september 2019

Senast verifierad

1 september 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 16422
  • INGluc001 (Annan identifierare: Jaeb Center for Health Research)
  • I8R-MC-IGBC (Annan identifierare: Eli Lilly and Company)
  • AMG106 (Annan identifierare: Locemia)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Anonymiserad individuell patientnivådata kommer att tillhandahållas i en säker åtkomstmiljö efter godkännande av ett forskningsförslag och ett undertecknat datadelningsavtal.

Tidsram för IPD-delning

Data finns tillgängliga 6 månader efter den primära publiceringen och godkännandet av den studerade indikationen i USA och EU, beroende på vilket som inträffar senare. Data kommer att vara tillgängliga på obestämd tid för begäran.

Kriterier för IPD Sharing Access

Ett forskningsförslag måste godkännas av en oberoende granskningspanel och forskare måste underteckna ett datadelningsavtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • CSR

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera