Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van nasale glucagon voor de behandeling van hypoglykemie bij volwassenen

5 september 2019 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company

Werkzaamheid en veiligheid van nasale glucagon voor de behandeling van door insuline geïnduceerde hypoglykemie bij volwassenen met diabetes

Het doel van deze studie is het beoordelen van de werkzaamheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en veiligheid van 3 milligram (mg) glucagon (glucagon-nasaal poeder) nasaal toegediend in vergelijking met in de handel verkrijgbaar glucagon toegediend door intramusculaire injectie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Elk glucagon-doseringsbezoek werd uitgevoerd na een nacht vasten van ten minste 8 uur met een beginnende plasmaglucose >= 90 mg/dL. Hypoglykemie werd geïnduceerd door een intraveneuze (IV) infusie van gewone insuline verdund in normale zoutoplossing tijdens het bezoek aan de kliniek. Vijf minuten na het stoppen van de insuline-infusie (zodra de plasmaglucose <60 mg/dL was), werden de deelnemers behandeld met een dosis glucagon van 3 mg nasaal of 1 mg glucagon toegediend via intramusculaire (IM) injectie.

Na een uitwasperiode van 7 dagen of meer keerden de deelnemers terug naar de kliniek en werd de procedure herhaald waarbij elke deelnemer overstapte naar de andere behandeling. Als zodanig onderging elke deelnemer twee afleveringen van door insuline geïnduceerde hypoglykemie in willekeurige volgorde en ontving glucagon-neuspoeder tijdens één aflevering en in de handel verkrijgbare glucagon (GlucaGen, Novo Nordisk) door IM-injectie tijdens de andere aflevering.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

77

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Barbara Davis Center for Diabetes
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32605
        • University of Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Riley Hospital for Children Indiana University Health
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55454
        • University of Minnesota
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14222
        • UPA Buffalo
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 64 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen, moet aan de volgende opnamecriteria worden voldaan:

  • Klinische diagnose van diabetes type 1 die gedurende ten minste 2 jaar dagelijks insuline krijgt sinds het moment van diagnose of diabetes type 2 die gedurende ten minste 2 jaar dagelijks meerdere doses insuline krijgt
  • Ten minste 18,0 jaar en jonger dan 65,0 jaar
  • Body mass index (BMI) hoger dan of gelijk aan 20,0 en lager dan of gelijk aan 35,0 kilogram per vierkante meter (kg/m²)
  • Weegt minimaal 50 kg (110 pond)

  • Vrouwen moeten aan een van de volgende criteria voldoen:

    • In de vruchtbare leeftijd, maar ga akkoord met het gebruik van een geaccepteerd anticonceptieregime zoals beschreven in de studieprocedurehandleiding gedurende de gehele duur van het onderzoek (vanaf de screening tot afronding van het onderzoek)
    • Van niet-vruchtbaar potentieel, gedefinieerd als een vrouw die een hysterectomie of afbinding van de eileiders heeft ondergaan, klinisch als onvruchtbaar wordt beschouwd of in de menopauze verkeert (minstens 1 jaar zonder menstruatie)
  • In goede algemene gezondheid verkeren zonder omstandigheden die de uitkomst van het onderzoek zouden kunnen beïnvloeden, en naar het oordeel van de onderzoeker een goede kandidaat is voor het onderzoek op basis van beoordeling van de beschikbare medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en klinische laboratoriumevaluaties
  • Bereidheid om te voldoen aan de studie-eisen

Uitsluitingscriteria:

Een persoon komt niet in aanmerking als een van de volgende uitsluitingscriteria aanwezig is:

  • Vrouwen die zwanger zijn volgens een positieve urinezwangerschapstest, actief proberen zwanger te worden of borstvoeding geven
  • Geschiedenis van overgevoeligheid voor glucagon of verwante producten of ernstige overgevoeligheidsreacties (zoals angio-oedeem) op geneesmiddelen
  • Aanwezigheid van cardiovasculaire, gastro-intestinale, lever- of nieraandoeningen, of enige andere aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen zou kunnen verstoren of ongewenste effecten zou kunnen versterken of predisponeren
  • Geschiedenis van feochromocytoom (d.w.z. bijniertumor) of insulinoom.
  • Geschiedenis van een episode van ernstige hypoglykemie (gedefinieerd door een episode waarvoor hulp van derden nodig was voor de behandeling) in de 1 maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Gebruik van dagelijkse systemische bètablokkers, indomethacine, warfarine of anticholinergica
  • Geschiedenis van epilepsie of toevallen
  • Gebruikt regelmatig 3 of meer alcoholische dranken per dag
  • Gebruik van een onderzoeksproduct in een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 30 dagen
  • 225 milliliter (ml) of meer bloed gedoneerd in de voorgaande 8 weken vóór de eerste glucagon-dosering

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Neus Glucagon
Bij één bezoek werd een dosis glucagon van 3 mg toegediend in een neusgat met een voorgevuld toedieningssysteem dat na activatie een enkele dosis afgeeft.
Geneesmiddel: Neus Glucagon
Andere namen:
  • LY900018
  • AMG504-1
Actieve vergelijker: Intramusculair glucagon
Bij een apart bezoek werd 1 mg glucagon toegediend in de deltaspier van de niet-dominante arm (intramusculair [IM]).
Geneesmiddel: Intramusculair glucagon
Andere namen:
  • GlucaGen HypoKit

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verhoging van het plasmaglucosegehalte tot >=70 mg/dL of een verhoging van >=20 mg/dL vanaf glucosenadir
Tijdsspanne: Binnen 30 minuten na ontvangst van glucagon bij beide doseringsbezoeken (glucose werd gemeten vóór de dosis; 5, 10, 15, 20, 25 en 30 minuten na toediening van glucagon)
Verhoging van de bloedglucose tot ≥70 mg/dL of een verhoging van ≥20 mg/dL van glucose nadir binnen 30 minuten na toediening van onderzoeksglucagon, zonder aanvullende acties om de bloedglucosespiegel te verhogen, bepaalt het succes van de behandeling. Vanwege de resterende activiteit van circulerende insuline, werd het glucosenadir gedefinieerd als de minimale glucosemeting op het moment van of binnen 10 minuten na toediening van glucagon.
Binnen 30 minuten na ontvangst van glucagon bij beide doseringsbezoeken (glucose werd gemeten vóór de dosis; 5, 10, 15, 20, 25 en 30 minuten na toediening van glucagon)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Nasale en niet-nasale effecten/symptomen
Tijdsspanne: Pre-dosis; 15, 30, 60 en 90 na toediening van glucagon
Symptomen van loopneus, verstopte neus en/of jeuk, niezen, tranende en/of jeukende ogen, rode ogen en jeuk aan oren en/of keel werden beoordeeld. Dit gebeurde via de "Nasal Non-nasal Score Questionnaire". Elk van de 9 symptomen krijgt een geheel getal van 0 tot 3 toegewezen; hogere waarden duiden op ernstigere symptomen (een score van 0 betekent geen symptomen). De gerapporteerde resultaten geven de cohortmediaan aan van een mogelijke maximale waarde van 27 (alle 9 vragen voor elk onderwerp optellen en de mediaan/IQR over deelnemers rapporteren).
Pre-dosis; 15, 30, 60 en 90 na toediening van glucagon
Herstel van symptomen van hypoglykemie
Tijdsspanne: Pre-dosis; 15, 30, 45 en 60 minuten na toediening van glucagon
Herstel van symptomen van hypoglykemie werd beoordeeld met behulp van de Edinburgh Hypoglycemia Scale. De Edinburgh Hypoglycemia Symptom Scale meet de intensiteit van 15 vaak ervaren hypoglykemiesymptomen op een 7-punts Likertschaal (1 = niet aanwezig, 7 = zeer intens). Hoe hoger de score, hoe intenser de symptomen van hypoglykemie. De som van elke symptoomscore zou een bereik opleveren van 15 tot 105 (d.w.z. 15 x 7 = 105). De totale score werd berekend als de som van elke symptoomscore min 15, en op elk tijdstip per behandelingsgroep samengevat.
Pre-dosis; 15, 30, 45 en 60 minuten na toediening van glucagon
Tijd vanaf glucagontoediening tot bloedglucose >/=70 mg/dl of een stijging van ≥20 mg/dl in bloedglucose vanaf nadir
Tijdsspanne: Pre-dosis; 5, 10, 15, 20, 25 en 30 minuten na toediening van glucagon
De gemiddelde tijd van toediening van glucagon tot bloedglucose >/=70 mg/dL of een stijging van ≥20 mg/dL in bloedglucose vanaf nadir.
Pre-dosis; 5, 10, 15, 20, 25 en 30 minuten na toediening van glucagon
Gebied onder de curve van tijd nul tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-t) van aan de basislijn aangepast glucagon
Tijdsspanne: Pre-dosis; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 en 90 minuten na toediening van glucagon
Pre-dosis; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 en 90 minuten na toediening van glucagon
Maximale verandering van basislijnconcentratie (Cmax) van glucagon
Tijdsspanne: Pre-dosis; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 en 90 minuten na toediening van glucagon
Pre-dosis; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 en 90 minuten na toediening van glucagon
Tijd tot maximale verandering van basislijnconcentratie (Tmax) van glucagon
Tijdsspanne: Pre-dosis; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 en 90 minuten na toediening van glucagon
Pre-dosis; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 en 90 minuten na toediening van glucagon
Gebied onder de effectconcentratie-tijdcurve (AUEC0-1,5) van voor baseline aangepaste glucose vanaf tijd nul tot 90 minuten
Tijdsspanne: Pre-dosis; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 en 90 minuten na toediening van glucagon
Pre-dosis; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 en 90 minuten na toediening van glucagon
Maximale verandering van basislijnconcentratie (Cmax) van glucose
Tijdsspanne: Pre-dosis; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 en 90 minuten na toediening van glucagon
Pre-dosis; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 en 90 minuten na toediening van glucagon
Tijd tot maximale verandering van basislijnconcentratie (Tmax) van glucose
Tijdsspanne: Pre-dosis; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 en 90 minuten na toediening van glucagon
Pre-dosis; 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 en 90 minuten na toediening van glucagon

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Medewerkers

Locemia Solutions ULC
T1D Exchange Clinic Network Coordinating Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 november 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 november 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

26 november 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 september 2019

Laatst geverifieerd

1 september 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 16422
  • INGluc001 (Andere identificatie: Jaeb Center for Health Research)
  • I8R-MC-IGBC (Andere identificatie: Eli Lilly and Company)
  • AMG106 (Andere identificatie: Locemia)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Na goedkeuring van een onderzoeksvoorstel en een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens zullen geanonimiseerde gegevens op individueel patiëntniveau worden verstrekt in een beveiligde toegangsomgeving.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens zijn beschikbaar 6 maanden na de primaire publicatie en goedkeuring van de onderzochte indicatie in de VS en de EU, afhankelijk van wat later is. Gegevens zullen voor onbepaalde tijd beschikbaar zijn om op te vragen.

IPD-toegangscriteria voor delen

Een onderzoeksvoorstel moet worden goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel en onderzoekers moeten een overeenkomst voor het delen van gegevens ondertekenen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • MVO

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren