Brentuximab Vedotin et chimiothérapie chez les patients CD30+ PMBL, diffus à grandes cellules B et atteints de lymphome de la zone grise

Critère d'intégration:

• 18 ans et plus
• Lymphome à cellules B médiastinal primitif CD30-positif, CD20-positif confirmé histologiquement (tout stade d'Ann Arbor), lymphome diffus à grandes cellules B (stade d'Ann Arbor III ou IV) ou lymphome de la zone grise (tout stade d'Ann Arbor). Les patients présentant une coloration CD30 hétérogène, faible ou équivoque seront également inclus (aucun pourcentage de coupure spécifique pour la coloration CD30 n'est requis).
• Maladie mesurable, définie par les critères de réponse révisés pour le lymphome malin
• Numération absolue des neutrophiles ≥ 1 000/mmᶟ et numération plaquettaire ≥ 75 000/µL (sauf implication documentée de la moelle osseuse avec lymphome).
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche normale ≥ 50 % estimée par balayage MUGA ou échocardiogramme.
• La clairance estimée de la créatinine (selon l'équation de Cockcroft-Gault) doit être > 50 mL/min.
• Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN). Une bilirubine ≤ 3 x LSN est autorisée chez les personnes présentant une atteinte hépatique documentée par un lymphome ou si elle est due à un syndrome de Gilbert connu.
• Aspartate transaminase (AST), alanine transaminase (ALT), phosphatase alcaline ≤ 3 x LSN.
• Statut de performance de l'ECOG 0-2 ; les patients avec un ECOG de 3 peuvent être autorisés à s'inscrire après discussion avec le promoteur réglementaire / chercheur principal et le moniteur médical, et si l'état de performance est considéré comme secondaire aux symptômes liés au lymphome et que l'état de performance devrait s'améliorer une fois la chimiothérapie commencée.
• Capable de comprendre la nature expérimentale, les risques et avantages potentiels de l'étude, et capable de fournir un consentement éclairé valide. Chez les patients qui ne sont pas en mesure de consentir à l'essai en raison de circonstances médicales, le plus proche parent ou pouvoir
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique ou urinaire à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (b-hcG) dans les 7 jours précédant la première dose de brentuximab vedotin et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les femmes en âge de procréer sont celles qui sont ménopausées depuis plus d'un an ou qui ont subi une ligature bilatérale des trompes ou une hystérectomie.
• Les hommes qui ont des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'étude et pendant les 6 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
• Doit être en mesure de se conformer aux exigences de l'étude et du suivi.

Critère d'exclusion:

• Utilisation antérieure d'agents expérimentaux, de chimiothérapie ou d'immunothérapie pour le lymphome à tout moment avant l'inscription (c'est-à-dire doit avoir une maladie non traitée). Les greffes allogéniques ou autologues antérieures ne sont pas non plus autorisées.
• Chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie concomitante en cours autre que celle spécifiée dans le protocole. La radiothérapie (RT) de consolidation après la fin du traitement prévu et/ou la chimiothérapie intrathécale concomitante pour la prophylaxie des maladies du SNC est autorisée.
• Traitement avec des stéroïdes systémiques pendant > 4 semaines avant le cycle 1 Jour 1 du traitement à l'étude. Radiothérapie antérieure, à l'exception d'un traitement abrégé (pas plus de 3 jours) si utilisé pour le syndrome SVC.
• Antécédents de dysfonctionnement organique grave ou de maladie impliquant le cœur (fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % ; angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation, insuffisance cardiaque congestive NYHA III-IV et arythmie sauf si contrôlée par la thérapie, à l'exception d'extra-systoles ou d'anomalies mineures de la conduction), le rein (clairance de la créatinine < 50 mL/min), le foie (hépatite B chronique telle que définie ci-dessous ou élévation de l'AST, de l'ALT ou de la phosphatase alcaline > 3 LSN ; bilirubine sérique > 1,5 x LSN ; la bilirubine jusqu'à 3 x LSN est autorisée chez les personnes présentant une atteinte hépatique documentée par un lymphome ou si elle est due à un syndrome de Gilbert connu) ou à un autre système organique pouvant exposer le patient à un risque indu de suivre un traitement.
• Infection fongique, bactérienne, virale ou grave systémique non contrôlée (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration, malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement). Peut être inscrit si contrôlé sous traitement.
• Maladie concomitante importante, maladie ou trouble psychiatrique qui compromettrait la sécurité ou l'observance du patient, interférerait avec le consentement, la participation à l'étude, le suivi ou l'interprétation des résultats de l'étude.
• Sujets qui ont une maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, d'un foie impliqué dans un lymphome ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur).
• Antécédents de maladie cérébrovasculaire importante au cours des 6 derniers mois ou événement en cours avec symptômes actifs ou séquelles.
• Autre tumeur maligne, à moins que le patient n'ait été indemne de maladie depuis au moins 3 ans après la fin du traitement à visée curative, avec les exceptions suivantes : cancer de la peau non mélanique traité, tout carcinome in situ ou néoplasie intraépithéliale cervicale, quelle que soit la maladie -durée libre, sont éligibles pour cette étude si le traitement définitif de la maladie a été terminé. Le cancer de la prostate confiné à un organe sans signe de maladie récurrente ou progressive sur la base des valeurs de l'antigène prostatique spécifique (PSA) est également éligible pour cette étude si le cancer hormonal un traitement a été initié, ou une prostatectomie radicale ou une irradiation définitive de la prostate a été réalisée.
• Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sauf charge virale indétectable dans les 3 mois suivant l'inscription (ARN VIH inférieur à 48 copies/mL) et sous traitement HAART.
• Sérologie positive pour l'hépatite B (HB) définie comme un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps de base de l'hépatite B.
• Atteinte active du système nerveux central (SNC) par le lymphome. Le bilan de l'implication du SNC au moment du diagnostic sera dirigé par le médecin traitant et dépendra des circonstances cliniques spécifiques (aucune imagerie cérébrale ou ponction lombaire n'est requise par ce protocole).
• Femmes enceintes ou allaitantes.