Brentuximab Vedotin und Chemotherapie bei Patienten mit CD30+ PMBL, diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom und Grauzonen-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Ab 18 Jahren
• Histologisch bestätigtes CD30-positives, CD20-positives unbehandeltes primäres mediastinales B-Zell-Lymphom (beliebiges Ann-Arbor-Stadium), diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (Ann-Arbor-Stadium III oder IV) oder Grauzonen-Lymphom (beliebiges Ann-Arbor-Stadium). Patienten mit heterogener, schwacher oder zweideutiger CD30-Färbung werden ebenfalls eingeschlossen (es ist kein spezifischer Grenzwert für die CD30-Färbung erforderlich).
• Messbare Krankheit, definiert durch die überarbeiteten Ansprechkriterien für malignes Lymphom
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mmᶟ und Thrombozytenzahl ≥ 75.000/µl (sofern keine dokumentierte Beteiligung des Knochenmarks an einem Lymphom vorliegt).
• Normale linksventrikuläre Ejektionsfraktion von ≥50 %, geschätzt durch MUGA-Scan oder Echokardiogramm.
• Die geschätzte Kreatinin-Clearance (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung) muss > 50 ml/min betragen.
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Bilirubin ≤ 3 x ULN ist bei Personen mit dokumentierter Leberbeteiligung durch ein Lymphom oder bei bekanntem Gilbert-Syndrom zulässig.
• Aspartat-Transaminase (AST), Alanin-Transaminase (ALT), alkalische Phosphatase ≤ 3 x ULN.
• Leistungsstatus von ECOG 0-2; Patienten mit einem ECOG-Wert von 3 können nach Rücksprache mit dem regulatorischen Sponsor/Hauptprüfarzt und dem medizinischen Monitor aufgenommen werden, und wenn angenommen wird, dass der Leistungsstatus sekundär zu lymphombedingten Symptomen ist und sich der Leistungsstatus nach Beginn der Chemotherapie voraussichtlich verbessern wird.
• In der Lage, den Forschungscharakter, die potenziellen Risiken und Vorteile der Studie zu verstehen und eine gültige Einverständniserklärung abzugeben. Bei Patienten, die aufgrund medizinischer Umstände nicht in der Lage sind, der Studie zuzustimmen, die nächsten Angehörigen oder Vollmachten
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von Brentuximab Vedotin ein negatives Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (b-hcG)-Schwangerschaftstestergebnis haben und sich bereit erklären, während der Studie und für 30 Tage eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden nach der letzten Dosis des Studienmedikaments; Frauen im gebärfähigen Alter sind Frauen, die länger als 1 Jahr postmenopausal sind oder die eine bilaterale Tubenligatur oder Hysterektomie hatten.
• Männer, die Partner im gebärfähigen Alter haben, müssen zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Muss in der Lage sein, die Studien- und Follow-up-Anforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Frühere Anwendung von Prüfmitteln, Chemotherapie oder Immuntherapie für Lymphome zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Einschreibung (d. H. Muss eine unbehandelte Krankheit haben). Auch vorherige allogene oder autologe Transplantationen sind nicht erlaubt.
• Aktuelle begleitende Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie, die nicht im Protokoll angegeben ist. Konsolidierende Strahlentherapie (RT) nach Abschluss des geplanten Verlaufs und/oder begleitende intrathekale Chemotherapie zur Prophylaxe von ZNS-Erkrankungen ist zulässig.
• Behandlung mit systemischen Steroiden für > 4 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1 der Studientherapie. Vorherige Strahlentherapie, mit Ausnahme eines verkürzten Verlaufs (nicht länger als 3 Tage) bei Anwendung bei SVC-Syndrom.
• Anamnestische schwere Organfunktionsstörung oder Herzerkrankung (linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %; instabile Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung, dekompensierte Herzinsuffizienz NYHA III-IV und Arrhythmie, sofern nicht durch Therapie kontrolliert, mit der Ausnahme von Extrasystolen oder geringfügigen Überleitungsstörungen.), der Niere (Kreatinin-Clearance < 50 ml/min), der Leber (chronische Hepatitis B wie unten definiert oder erhöhte AST, ALT oder alkalische Phosphatase > 3 ULN; Serumbilirubin > 1,5 x ULN; Bilirubin bis zu 3 x ULN ist bei Personen mit dokumentierter Leberbeteiligung durch ein Lymphom oder bei bekanntem Gilbert-Syndrom) oder anderen Organsystemen, die den Patienten einem unangemessenen Risiko für eine Behandlung aussetzen können, zulässig.
• Unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder schwere Infektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung). Kann aufgenommen werden, wenn die Behandlung kontrolliert wird.
• Signifikante gleichzeitige Erkrankung, Krankheit oder psychiatrische Störung, die die Patientensicherheit oder -compliance beeinträchtigen, die Einwilligung, Studienteilnahme, Nachsorge oder Interpretation von Studienergebnissen beeinträchtigen würde.
• Patienten mit einer aktuellen aktiven Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Leber mit Lymphom oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes).
• Vorgeschichte einer signifikanten zerebrovaskulären Erkrankung in den letzten 6 Monaten oder anhaltendes Ereignis mit aktiven Symptomen oder Folgeerscheinungen.
• Andere bösartige Erkrankungen, es sei denn, der Patient war seit mindestens 3 Jahren nach Abschluss der kurativ beabsichtigten Therapie krankheitsfrei, mit den folgenden Ausnahmen: Behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs, jedes In-situ-Karzinom oder zervikale intraepitheliale Neoplasie, unabhängig von der Krankheit -freie Dauer, sind für diese Studie geeignet, wenn die endgültige Behandlung der Erkrankung abgeschlossen wurde. Organbegrenzter Prostatakrebs ohne Anzeichen einer wiederkehrenden oder fortschreitenden Erkrankung basierend auf Werten des prostataspezifischen Antigens (PSA) ist ebenfalls für diese Studie geeignet, wenn er hormonell bedingt ist eine Therapie begonnen oder eine radikale Prostatektomie oder definitive Prostatabestrahlung durchgeführt wurde.
• Positiver Test auf das Human Immunodeficiency Virus (HIV), es sei denn, innerhalb von 3 Monaten nach der Registrierung (HIV-RNA weniger als 48 Kopien/ml) und unter HAART-Therapie ist die Viruslast nicht nachweisbar.
• Positive Serologie für Hepatitis B (HB), definiert als positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-B-Core-Antikörper.
• Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch Lymphome. Die Abklärung einer ZNS-Beteiligung bei der Diagnose wird vom behandelnden Arzt geleitet und hängt von den spezifischen klinischen Umständen ab (dieses Protokoll erfordert keine Bildgebung des Gehirns oder eine Lumbalpunktion).
• Schwangere oder stillende Frauen.