Brentuximab Vedotin og kjemoterapi hos pasienter med CD30+ PMBL, diffuse store B-celle- og gråsonelymfompasienter

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 og oppover
• Histologisk bekreftet CD30-positiv, CD20-positiv ubehandlet primær mediastinalt B-celle-lymfom (hvilket som helst Ann Arbor-stadium), diffust stort B-celle-lymfom (Ann Arbor stadium III eller IV), eller gråsone-lymfom (alle Ann Arbor-stadier). Pasienter med heterogen, svak eller tvetydig CD30-farging vil også inkluderes (ingen spesifikk cut-off-prosent for CD30-farging er nødvendig).
• Målbar sykdom, definert av de reviderte responskriteriene for ondartet lymfom
• Absolutt nøytrofiltall ≥1 000/mmᶟ og blodplateantall ≥75 000/µL (med mindre det er dokumentert benmargspåvirkning med lymfom).
• Normal venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på ≥50 % estimert ved MUGA-skanning eller ekkokardiogram.
• Estimert kreatininclearance (ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen) må være >50 ml/min.
• Serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN). Bilirubin ≤ 3 x ULN er tillatt hos personer med dokumentert leverpåvirkning av lymfom eller hvis det skyldes kjent Gilbert-syndrom.
• Aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT), alkalisk fosfatase ≤ 3 x ULN.
• Ytelsesstatus for ECOG 0-2; Pasienter med ECOG på 3 kan få lov til å registrere seg etter diskusjon med regulatorisk sponsor/hovedetterforsker og medisinsk monitor, og hvis ytelsesstatusen antas å være sekundær til lymfomrelaterte symptomer, og ytelsesstatus forventes å forbedres når kjemoterapien starter.
• I stand til å forstå undersøkelsens natur, potensielle risikoer og fordeler ved studien, og i stand til å gi gyldig informert samtykke. Hos pasienter som ikke er i stand til å samtykke til rettssaken på grunn av medisinske forhold, pårørende eller makt
• Kvinner i fertil alder må ha et negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (b-hcG) graviditetstestresultat innen 7 dager før den første dosen av brentuximab vedotin og må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet; kvinner av ikke-fertil alder er de som er postmenopausale i mer enn 1 år eller som har hatt bilateral tubal ligering eller hysterektomi.
• Menn som har partnere i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• Må kunne overholde studie- og oppfølgingskravene.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere bruk av undersøkelsesmidler, kjemoterapi eller immunterapi for lymfom når som helst før påmelding (dvs. må ha ubehandlet sykdom). Tidligere allogene eller autologe transplantasjoner er heller ikke tillatt.
• Gjeldende samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi annet enn det som er spesifisert i protokollen. Konsolidativ strålebehandling (RT) etter avsluttet planlagt kur og/eller samtidig intratekal kjemoterapi for CNS-sykdomsprofylakse er tillatt.
• Behandling med systemiske steroider i > 4 uker før syklus 1 Dag 1 av studieterapi. Tidligere strålebehandling, med unntak av et forkortet kurs (ikke mer enn 3 dager) hvis det brukes for SVC-syndrom.
• Anamnese med alvorlig organdysfunksjon eller sykdom som involverer hjertet (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %; ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering, kongestiv hjertesvikt NYHA III-IV og arytmi med mindre det kontrolleres av terapi, med unntak av av ekstra systoler eller mindre ledningsavvik.), nyrene (kreatininclearance <50 ml/min), leveren (kronisk hepatitt B som definert nedenfor eller forhøyet ASAT, ALAT eller alkalisk fosfatase > 3 ULN; serumbilirubin > 1,5 x ULN; bilirubin opp til 3 x ULN er tillatt hos personer med dokumentert leverpåvirkning av lymfom eller hvis det skyldes kjent Gilbert syndrom) eller andre organsystemer som kan sette pasienten i unødig risiko for å gjennomgå behandling.
• Ukontrollert systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller alvorlig infeksjon (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling). Kan innskrives dersom behandlingen kontrolleres.
• Betydelig samtidig sykdom, sykdom eller psykiatrisk lidelse som ville kompromittere pasientsikkerhet eller etterlevelse, forstyrre samtykke, studiedeltakelse, oppfølging eller tolkning av studieresultater.
• Personer som har nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein, lever involvert med lymfom eller stabil kronisk leversykdom i henhold til utrederens vurdering).
• Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom de siste 6 månedene eller pågående hendelse med aktive symptomer eller følgetilstander.
• Annen malignitet, med mindre pasienten har vært sykdomsfri i minst 3 år etter fullføring av kurativ intensjonsbehandling, med følgende unntak: Behandlet ikke-melanom hudkreft, ethvert in situ karsinom eller cervical intraepitelial neoplasi, uavhengig av sykdommen -fri varighet, er kvalifisert for denne studien hvis definitiv behandling for tilstanden er fullført. Organbegrenset prostatakreft uten tegn på tilbakevendende eller progressiv sykdom basert på prostataspesifikke antigenverdier (PSA) er også kvalifisert for denne studien hvis hormonell behandling er igangsatt, eller radikal prostatektomi eller definitiv prostatabestråling er utført.
• Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) med mindre uoppdagelig viral belastning innen 3 måneder etter registrering (HIV RNA mindre enn 48 kopier/ml) og på HAART-behandling.
• Positiv serologi for hepatitt B (HB) definert som en positiv test for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt B kjerneantistoff.
• Aktiv involvering av sentralnervesystemet (CNS) av lymfom. Opparbeidelse for CNS-involvering ved diagnose vil bli rettet i henhold til behandlende lege og vil avhenge av spesifikke kliniske omstendigheter (ingen hjerneavbildning eller lumbalpunksjon kreves av denne protokollen).
• Gravide eller ammende kvinner.