Brentuksimabivedotiini ja kemoterapia CD30+ PMBL-potilailla, diffuusi suurilla B-soluilla ja harmaaalueen lymfoomapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat
• Histologisesti vahvistettu CD30-positiivinen, CD20-positiivinen hoitamaton primaarinen välikarsina B-solulymfooma (mikä tahansa Ann Arbor -vaihe), diffuusi suuri B-solulymfooma (Ann Arborin vaihe III tai IV) tai harmaavyöhykelymfooma (mikä tahansa Ann Arbor -vaihe). Myös potilaat, joilla on heterogeeninen, heikko tai epäselvä CD30-värjäytyminen, otetaan mukaan (CD30-värjäytymiselle ei vaadita erityistä rajaprosenttia).
• Mitattavissa oleva sairaus, määritelty pahanlaatuisen lymfooman tarkistettujen vastekriteerien mukaan
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 000/mmᶟ ja verihiutaleiden määrä ≥75 000/µL (ellei dokumentoitu luuytimen osuutta lymfoomaan).
• Normaali vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 % arvioituna MUGA-skannauksella tai kaikukardiogrammilla.
• Arvioidun kreatiniinipuhdistuman (käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä) on oltava > 50 ml/min.
• Seerumin bilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN). Bilirubiini ≤ 3 x ULN sallitaan henkilöillä, joilla on dokumentoitu maksan lymfooman aiheuttama vaikutus tai jos se johtuu tunnetusta Gilbertin oireyhtymästä.
• Aspartaattitransaminaasi (AST), alaniinitransaminaasi (ALT), alkalinen fosfataasi ≤ 3 x ULN.
• ECOG:n suorituskykytila ​​0-2; potilaiden, joiden ECOG-arvo on 3, voidaan sallia ilmoittautua, kun asiasta on keskusteltu sääntely-sponsorin/päätutkijan ja lääketieteellisen monitorin kanssa, ja jos suorituskyvyn uskotaan olevan toissijainen lymfoomaan liittyvien oireiden vuoksi, ja suorituskykytilan odotetaan paranevan kemoterapian alkaessa.
• Pystyy ymmärtämään tutkimuksen luonteen, mahdolliset riskit ja hyödyt ja pystyy antamaan pätevän tietoisen suostumuksen. Potilailla, jotka eivät voi suostua tutkimukseen lääketieteellisten olosuhteiden, lähiomaisen tai vallan vuoksi
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan beeta ihmisen koriongonadotropiinin (b-hcG) raskaustestin tuloksen 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä brentuksimabivedotiiniannosta, ja heidän on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan. viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, ovat ne, jotka ovat yli vuoden postmenopausaalisessa iässä tai joille on tehty molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto.
• Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• On kyettävä noudattamaan tutkimus- ja seurantavaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi tutkimusaineiden, kemoterapian tai immunoterapian käyttö lymfooman hoitoon milloin tahansa ennen ilmoittautumista (eli sinulla on oltava hoitamaton sairaus). Aiemmat allogeeniset tai autologiset siirrot eivät myöskään ole sallittuja.
• Nykyinen samanaikainen kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia, joka ei ole protokollassa määritelty. Konsolidatiivinen sädehoito (RT) suunnitellun hoitojakson päätyttyä ja/tai samanaikainen intratekaalinen kemoterapia keskushermoston sairauksien ennaltaehkäisyyn on sallittua.
• Hoito systeemisillä steroideilla > 4 viikkoa ennen sykliä 1 Tutkimushoidon 1. päivä. Aikaisempi sädehoito, lukuun ottamatta lyhennettyä hoitojaksoa (enintään 3 päivää), jos sitä käytetään SVC-oireyhtymän hoitoon.
• Aiempi vakava elimen toimintahäiriö tai sydänsairaus (vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %; epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa NYHA III-IV ja rytmihäiriöitä, ellei se ole hoidossa hallinnassa, lukuun ottamatta ylimääräiset systolit tai pienet johtumishäiriöt), munuaiset (kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min), maksa (krooninen hepatiitti B, kuten alla on määritelty tai kohonnut ASAT, ALAT tai alkalinen fosfataasi > 3 ULN; seerumin bilirubiini > 1,5 x ULN); bilirubiini korkeintaan 3 x ULN sallitaan henkilöillä, joilla on dokumentoitu maksan lymfooman aiheuttama vaikutus tai jos se johtuu tunnetusta Gilbertin oireyhtymästä) tai muusta elinjärjestelmästä, joka voi asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin joutua hoitoon.
• Hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai vakava infektio (määritelty jatkuvaksi infektioon liittyviksi merkeiksi/oireiksi, jotka eivät parane asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta). Voidaan ilmoittautua, jos hoito on hallinnassa.
• Merkittävä samanaikainen sairaus, sairaus tai psykiatrinen häiriö, joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai hoitomyöntyvyyden, häiritsee suostumusta, tutkimukseen osallistumista, seurantaa tai tutkimustulosten tulkintaa.
• Potilaat, joilla on aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, lymfoomaan liittyvä maksa tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvion mukaan).
• Merkittävä aivoverisuonitauti viimeisen 6 kuukauden aikana tai meneillään oleva tapahtuma, johon liittyy aktiivisia oireita tai jälkitauteja.
• Muu pahanlaatuinen kasvain, paitsi jos potilas on ollut taudista vapaa vähintään 3 vuotta parantavan intent-hoidon päättymisen jälkeen, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: Hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, mikä tahansa in situ karsinooma tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia sairaudesta riippumatta -vapaa kesto, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, jos sairauden lopullinen hoito on saatu päätökseen. Elinrajoitettu eturauhassyöpä, jossa ei ole todisteita uusiutuvasta tai progressiivisesta sairaudesta eturauhasspesifisten antigeenien (PSA) arvojen perusteella, on myös kelvollinen tähän tutkimukseen, jos hormonaalinen hoito on aloitettu tai radikaali prostatektomia tai lopullinen eturauhasen säteilytys.
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) varalta, ellei viruskuormaa ole havaittavissa 3 kuukauden sisällä rekisteröinnistä (HIV-RNA alle 48 kopiota/ml) ja HAART-hoidon aikana.
• Positiivinen serologia hepatiitti B:lle (HB), joka määritellään positiiviseksi testiksi hepatiitti B:n pinta-antigeenille tai hepatiitti B -ydinvasta-aineelle.
• Lymfooman aktiivinen osallistuminen keskushermostoon (CNS). Keskushermoston osallistumisen selvittely diagnoosin yhteydessä ohjataan hoitavan lääkärin mukaan ja riippuu erityisistä kliinisistä olosuhteista (tämä protokolla ei vaadi aivokuvausta tai lannepunktiota).
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.