Brentuximab Vedotin og kemoterapi til patienter med CD30+ PMBL, diffuse store B-celle- og gråzonelymfompatienter

Inklusionskriterier:

• Alder 18 og derover
• Histologisk bekræftet CD30-positivt, CD20-positivt ubehandlet primært mediastinalt B-celle-lymfom (enhver Ann Arbor-stadie), diffus storcellet B-celle-lymfom (Ann Arbor-stadie III eller IV) eller gråzonelymfom (enhver Ann Arbor-stadie). Patienter med heterogen, svag eller tvetydig CD30-farvning vil også blive inkluderet (ingen specifik cut-off-procent for CD30-farvning er påkrævet).
• Målbar sygdom, defineret af de reviderede responskriterier for malignt lymfom
• Absolut neutrofiltal ≥1.000/mmᶟ og blodpladetal ≥75.000/µL (medmindre der er dokumenteret knoglemarvsinvolvering med lymfom).
• Normal venstre ventrikulær ejektionsfraktion på ≥50 % estimeret ved MUGA-scanning eller ekkokardiogram.
• Estimeret kreatininclearance (ved brug af Cockcroft-Gault-ligning) skal være >50 ml/min.
• Serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN). Bilirubin ≤ 3 x ULN er tilladt hos personer med dokumenteret leverpåvirkning af lymfom eller hvis det skyldes kendt Gilbert syndrom.
• Aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT), alkalisk fosfatase ≤ 3 x ULN.
• Ydeevnestatus for ECOG 0-2; Patienter med ECOG på 3 kan få lov til at tilmelde sig efter drøftelse med den regulatoriske sponsor/hovedforsker og medicinsk monitor, og hvis præstationsstatus menes at være sekundær til lymfomrelaterede symptomer, og præstationsstatus forventes at blive bedre, når kemoterapien påbegyndes.
• I stand til at forstå undersøgelsens karakter, potentielle risici og fordele ved undersøgelsen og i stand til at give gyldigt informeret samtykke. Hos patienter, der ikke er i stand til at give samtykke til forsøget på grund af medicinske omstændigheder, pårørende eller magt
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum eller urin beta humant choriongonadotropin (b-hcG) graviditetstestresultat inden for 7 dage før den første dosis af brentuximab vedotin og skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; kvinder i ikke-fertil alder er dem, der er postmenopausale i mere end 1 år, eller som har haft bilateral tubal ligering eller hysterektomi.
• Mænd, der har partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Skal kunne overholde studie- og opfølgningskravene.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere brug af forsøgsmidler, kemoterapi eller immunterapi mod lymfom på et hvilket som helst tidspunkt før indskrivning (dvs. skal have ubehandlet sygdom). Tidligere allogene eller autologe transplantationer er heller ikke tilladt.
• Aktuel samtidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi, som ikke er specificeret i protokollen. Konsolidativ strålebehandling (RT) efter afslutning af planlagt forløb og/eller samtidig intratekal kemoterapi til CNS-sygdomsprofylakse er tilladt.
• Behandling med systemiske steroider i > 4 uger før cyklus 1, dag 1 af undersøgelsesterapi. Forudgående strålebehandling, med undtagelse af et forkortet forløb (ikke mere end 3 dage), hvis det anvendes til SVC-syndrom.
• Anamnese med alvorlig organdysfunktion eller sygdom, der involverer hjertet (venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50 %; ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering, kongestiv hjertesvigt NYHA III-IV og arytmi, medmindre det kontrolleres af terapi, med undtagelsen af ekstra systoler eller mindre ledningsabnormaliteter.), nyren (kreatininclearance <50 ml/min), leveren (kronisk hepatitis B som defineret nedenfor eller forhøjet ASAT, ALAT eller alkalisk fosfatase > 3 ULN; serumbilirubin > 1,5 x ULN; bilirubin op til 3 x ULN er tilladt hos personer med dokumenteret leverpåvirkning af lymfom eller hvis det skyldes kendt Gilbert syndrom) eller andre organsystemer, der kan sætte patienten i unødig risiko for at gennemgå behandling.
• Ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel, viral eller alvorlig infektion (defineret som at udvise vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling). Kan tilmeldes, hvis behandlingen er kontrolleret.
• Betydelig samtidig sygdom, sygdom eller psykiatrisk lidelse, der ville kompromittere patientsikkerhed eller compliance, forstyrre samtykke, undersøgelsesdeltagelse, opfølgning eller fortolkning af undersøgelsesresultater.
• Forsøgspersoner, der har aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, lever involveret med lymfom eller stabil kronisk leversygdom pr. investigators vurdering).
• Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom inden for de seneste 6 måneder eller igangværende hændelse med aktive symptomer eller følgesygdomme.
• Anden malignitet, medmindre patienten har været sygdomsfri i mindst 3 år efter afslutningen af ​​kurativ intentionsterapi, med følgende undtagelser: Behandlet ikke-melanom hudkræft, ethvert in situ carcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, uanset sygdommen -fri varighed, er berettiget til denne undersøgelse, hvis den endelige behandling for tilstanden er afsluttet. Organbundet prostatacancer uden tegn på tilbagevendende eller progressiv sygdom baseret på prostata-specifikke antigen (PSA) værdier er også berettiget til denne undersøgelse, hvis hormonelle behandling er påbegyndt, eller der er udført radikal prostatektomi eller definitiv prostatabestråling.
• Positiv test for Human Immunodeficiency Virus (HIV), medmindre en upåviselig viral belastning inden for 3 måneder efter tilmelding (HIV RNA mindre end 48 kopier/ml) og på HAART-behandling.
• Positiv serologi for hepatitis B (HB) defineret som en positiv test for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis B kerneantistof.
• Aktiv involvering af centralnervesystemet (CNS) ved lymfom. Oparbejdning for CNS-involvering ved diagnose vil blive rettet i henhold til den behandlende læge og vil afhænge af specifikke kliniske omstændigheder (ingen hjernebilleddannelse eller lumbalpunktur er påkrævet i henhold til denne protokol).
• Gravide eller ammende kvinder.