Brentuximab Vedotin i chemioterapia u pacjentów z CD30+ PMBL, rozlanymi dużymi limfocytami B i chłoniakiem szarej strefy

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18 lat i więcej
• Potwierdzony histologicznie CD30-dodatni, CD20-dodatni nieleczony pierwotny chłoniak z komórek B śródpiersia (dowolne stadium z Ann Arbor), chłoniak rozlany z dużych komórek B (stadium III lub IV z Ann Arbor) lub chłoniak z szarej strefy (dowolne stadium z Ann Arbor). Pacjenci z niejednorodnym, słabym lub niejednoznacznym barwieniem CD30 również zostaną uwzględnieni (nie jest wymagany określony procent odcięcia dla barwienia CD30).
• Mierzalna choroba, zdefiniowana przez zmienione kryteria odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1000/mmᶟ i liczba płytek krwi ≥75 000/µl (chyba że udokumentowano zajęcie szpiku kostnego przez chłoniaka).
• Prawidłowa frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50% oszacowana na podstawie badania MUGA lub echokardiogramu.
• Szacowany klirens kreatyniny (za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta) musi wynosić >50 ml/min.
• Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN). Stężenie bilirubiny ≤ 3 x GGN jest dozwolone u osób z udokumentowanym zajęciem wątroby przez chłoniaka lub w przypadku znanego zespołu Gilberta.
• Transaminaza asparaginianowa (AST), transaminaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna ≤ 3 x GGN.
• Stan sprawności ECOG 0-2; pacjenci ze wskaźnikiem ECOG równym 3 mogą zostać dopuszczeni do badania po omówieniu ze sponsorem regulacyjnym/głównym badaczem i monitorem medycznym oraz jeśli uważa się, że stan sprawności jest drugorzędny w stosunku do objawów związanych z chłoniakiem i oczekuje się, że stan sprawności poprawi się po rozpoczęciu chemioterapii.
• Zdolny do zrozumienia charakteru badania, potencjalnego ryzyka i korzyści badania oraz do wyrażenia ważnej, świadomej zgody. U pacjentów, którzy nie są w stanie wyrazić zgody na badanie ze względu na stan zdrowia, najbliższych lub władzy
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-gonadotropiny kosmówkowej (b-hcG) w surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki brentuksymabu vedotin i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku; kobiety w wieku rozrodczym to te, które są po menopauzie dłużej niż 1 rok lub które przeszły obustronne podwiązanie jajowodów lub histerektomię.
• Mężczyźni, którzy mają partnerki w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Musi być w stanie spełnić wymagania dotyczące badania i obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze stosowanie leków eksperymentalnych, chemioterapii lub immunoterapii chłoniaka w jakimkolwiek momencie przed włączeniem (tj. choroba musi być nieleczona). Wcześniejsze przeszczepy allogeniczne lub autologiczne są również niedozwolone.
• Obecna jednoczesna chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia inna niż określona w protokole. Dopuszczalna jest radioterapia konsolidująca (RT) po zakończeniu planowanego kursu i/lub równoczesnej chemioterapii dokanałowej w profilaktyce chorób OUN.
• Leczenie ogólnoustrojowymi steroidami przez > 4 tygodnie przed cyklem 1. Dzień 1 badanej terapii. Wcześniejsza radioterapia, z wyjątkiem skróconego kursu (nie więcej niż 3 dni), jeśli jest stosowana w przypadku zespołu SVC.
• Ciężka dysfunkcja narządów lub choroba serca w wywiadzie (frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%; niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, zastoinowa niewydolność serca NYHA III-IV i arytmia, o ile nie jest kontrolowana przez leczenie, z wyjątkiem dodatkowych skurczów lub niewielkich zaburzeń przewodzenia), nerek (klirens kreatyniny <50 ml/min), wątroby (przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B zdefiniowane poniżej lub podwyższona aktywność AST, ALT lub fosfatazy zasadowej > 3 GGN; stężenie bilirubiny w surowicy > 1,5 x GGN; bilirubina do 3 x GGN jest dozwolona u osób z udokumentowanym zajęciem wątroby przez chłoniaka lub w przypadku znanego zespołu Gilberta) lub innego układu narządów, które mogą narazić pacjenta na niepotrzebne ryzyko poddania się leczeniu.
• Niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub poważna (zdefiniowana jako utrzymujące się objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z infekcją i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia). Może zostać wpisany, jeśli jest kontrolowany podczas leczenia.
• Znacząca współistniejąca choroba, choroba lub zaburzenie psychiczne, które zagrażałoby bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu zaleceń, zakłócało zgodę, udział w badaniu, obserwację lub interpretację wyników badania.
• Pacjenci, u których aktualnie występuje czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, wątrobą z chłoniakiem lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza).
• Historia istotnej choroby naczyniowo-mózgowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub trwające zdarzenie z aktywnymi objawami lub następstwami.
• Inny nowotwór złośliwy, chyba że pacjent był wolny od choroby przez co najmniej 3 lata po zakończeniu terapii ukierunkowanej na wyleczenie, z następującymi wyjątkami: leczony nieczerniakowy rak skóry, dowolny rak in situ lub śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy, niezależnie od choroby -okres wolny, kwalifikują się do tego badania, jeśli zakończono definitywne leczenie tego schorzenia. Rak gruczołu krokowego ograniczony do narządu, bez cech nawrotu lub postępu choroby, w oparciu o wartości antygenu specyficznego dla prostaty (PSA), również kwalifikuje się do tego badania, jeśli rozpoczęto leczenie lub wykonano radykalną prostatektomię lub ostateczne napromienianie gruczołu krokowego.
• Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV), chyba że miano wirusa jest niewykrywalne w ciągu 3 miesięcy od włączenia (HIV RNA poniżej 48 kopii/ml) i terapii HAART.
• Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HB) zdefiniowany jako pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego lub przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.
• Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez chłoniaka. Badanie dotyczące zajęcia ośrodkowego układu nerwowego w momencie rozpoznania będzie kierowane zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego i będzie zależeć od konkretnych okoliczności klinicznych (ten protokół nie wymaga obrazowania mózgu ani nakłucia lędźwiowego).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.