Brentuximab Vedotin en chemotherapie bij patiënten met CD30+ PMBL, diffuse grote B-cellen en grijze zone-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 en ouder
• Histologisch bevestigd CD30-positief, CD20-positief onbehandeld primair mediastinaal B-cellymfoom (elk Ann Arbor-stadium), diffuus grootcellig B-cellymfoom (Ann Arbor-stadium III of IV) of grijszonelymfoom (elk Ann Arbor-stadium). Patiënten met heterogene, zwakke of dubbelzinnige CD30-kleuring worden ook opgenomen (er is geen specifiek afkappercentage voor CD30-kleuring vereist).
• Meetbare ziekte, gedefinieerd door de herziene responscriteria voor kwaadaardig lymfoom
• Absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/mmᶟ en aantal bloedplaatjes ≥75.000/µL (tenzij gedocumenteerde beenmergbetrokkenheid bij lymfoom).
• Normale linkerventrikelejectiefractie van ≥50%, geschat met MUGA-scan of echocardiogram.
• De geschatte creatinineklaring (met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking) moet >50 ml/min zijn.
• Serumbilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN). Bilirubine ≤ 3 x ULN is toegestaan ​​bij personen met gedocumenteerde leverbetrokkenheid door lymfoom of als gevolg van bekend syndroom van Gilbert.
• Aspartaattransaminase (AST), alaninetransaminase (ALT), alkalische fosfatase ≤ 3 x ULN.
• Prestatiestatus van ECOG 0-2; patiënten met een ECOG van 3 mogen zich inschrijven na overleg met de regelgevende sponsor/hoofdonderzoeker en medische monitor, en als wordt aangenomen dat de prestatiestatus secundair is aan lymfoomgerelateerde symptomen en de prestatiestatus naar verwachting zal verbeteren zodra de chemotherapie begint.
• In staat om het onderzoekskarakter, de potentiële risico's en voordelen van het onderzoek te begrijpen, en in staat om geldige geïnformeerde toestemming te geven. Bij patiënten die door medische omstandigheden, naasten of macht niet kunnen instemmen met het onderzoek
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis brentuximab vedotin een negatieve uitslag van de bèta-humaan choriongonadotrofine (b-hcG)-zwangerschapstest in urine hebben en moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddel; vrouwen die niet zwanger kunnen worden, zijn vrouwen die langer dan 1 jaar postmenopauzaal zijn of die bilaterale afbinding van de eileiders of hysterectomie hebben ondergaan.
• Mannen die partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Moet kunnen voldoen aan de studie- en vervolgeisen.

Uitsluitingscriteria:

• Eerder gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen, chemotherapie of immunotherapie voor lymfoom op enig moment voorafgaand aan inschrijving (d.w.z. moet een onbehandelde ziekte hebben). Voorafgaande allogene of autologe transplantaties zijn ook niet toegestaan.
• Huidige gelijktijdige chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie anders dan gespecificeerd in het protocol. Consoliderende bestralingstherapie (RT) na voltooiing van de geplande kuur en/of gelijktijdige intrathecale chemotherapie voor profylaxe van CZS-ziekte is toegestaan.
• Behandeling met systemische steroïden gedurende > 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1 van de studietherapie. Voorafgaande radiotherapie, met uitzondering van een verkorte kuur (niet meer dan 3 dagen) indien gebruikt voor SVC-syndroom.
• Voorgeschiedenis van ernstige orgaandisfunctie of ziekte waarbij het hart betrokken is (linkerventrikelejectiefractie < 50%; onstabiele angina, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie, congestief hartfalen NYHA III-IV en aritmie tenzij onder controle gehouden door therapie, met uitzondering van extra systolen of kleine geleidingsafwijkingen.), de nier (creatinineklaring < 50 ml/min), de lever (chronische hepatitis B zoals hieronder gedefinieerd of verhoogde ASAT, ALAT of alkalische fosfatase > 3 ULN; serumbilirubine > 1,5 x ULN; bilirubine tot 3 x ULN is toegestaan ​​bij personen met gedocumenteerde leverbetrokkenheid door lymfoom of als gevolg van bekend syndroom van Gilbert) of ander orgaansysteem waardoor de patiënt een onnodig risico loopt om een ​​behandeling te ondergaan.
• Ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële, virale of ernstige infectie (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling). Kan worden ingeschreven als de behandeling onder controle is.
• Significante gelijktijdige ziekte, ziekte of psychiatrische stoornis die de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen, toestemming, studiedeelname, follow-up of interpretatie van onderzoeksresultaten zou kunnen belemmeren.
• Proefpersonen die momenteel een actieve lever- of galaandoening hebben (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, lever betrokken bij lymfoom of stabiele chronische leverziekte volgens de beoordeling van de onderzoeker).
• Geschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte in de afgelopen 6 maanden of aanhoudende gebeurtenis met actieve symptomen of gevolgen.
• Andere maligniteiten, tenzij de patiënt ten minste 3 jaar ziektevrij is geweest na voltooiing van curatieve intentietherapie, met de volgende uitzonderingen: Behandelde niet-melanome huidkanker, elk in situ carcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie, ongeacht de ziekte -vrije duur, komen in aanmerking voor dit onderzoek als de definitieve behandeling voor de aandoening is voltooid. Orgaangebonden prostaatkanker zonder bewijs van recidiverende of progressieve ziekte op basis van prostaatspecifieke antigeen (PSA)-waarden komen ook in aanmerking voor dit onderzoek als hormonale therapie is gestart, of radicale prostatectomie of definitieve prostaatbestraling is uitgevoerd.
• Positieve test voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) tenzij niet-detecteerbare virale belasting binnen 3 maanden na inschrijving (hiv-RNA minder dan 48 kopieën/ml) en op HAART-therapie.
• Positieve serologie voor hepatitis B (HB), gedefinieerd als een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis B-kernantilichaam.
• Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door lymfoom. Onderzoek naar CZS-betrokkenheid bij diagnose zal worden uitgevoerd volgens de behandelend arts en zal afhangen van specifieke klinische omstandigheden (dit protocol vereist geen beeldvorming van de hersenen of lumbaalpunctie).
• Zwangere of zogende vrouwen.