Brentuximab vedotin a chemoterapie u pacientů s CD30+ PMBL, difuzními velkými B-buňkami a lymfomy šedé zóny

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 a výše
• Histologicky potvrzený CD30-pozitivní, CD20-pozitivní neléčený primární mediastinální B-buněčný lymfom (jakékoli stadium Ann Arbor), difuzní velkobuněčný B-lymfom (stadium III nebo IV Ann Arbor) nebo lymfom šedé zóny (jakékoli stadium Ann Arbor). Budou zahrnuti také pacienti s heterogenním, slabým nebo nejednoznačným barvením CD30 (není vyžadováno žádné specifické procento cut off pro barvení CD30).
• Měřitelné onemocnění definované revidovanými kritérii odezvy pro maligní lymfom
• Absolutní počet neutrofilů ≥1 000/mmᶟ a počet krevních destiček ≥75 000/µL (pokud není dokumentováno postižení kostní dřeně lymfomem).
• Normální ejekční frakce levé komory ≥ 50 % odhadnutá pomocí MUGA skenu nebo echokardiogramu.
• Odhadovaná clearance kreatininu (pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice) musí být >50 ml/min.
• Sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN). Bilirubin ≤ 3 x ULN je povolen u jedinců s prokázaným postižením jater lymfomem nebo v důsledku známého Gilbertova syndromu.
• Aspartáttransamináza (AST), alanintransamináza (ALT), alkalická fosfatáza ≤ 3 x ULN.
• Stav výkonu ECOG 0-2; pacientům s ECOG 3 může být umožněno zapsat se po diskuzi s regulačním sponzorem/hlavním zkoušejícím a lékařským monitorem, a pokud se předpokládá, že výkonnostní stav je sekundární k symptomům souvisejícím s lymfomem a očekává se, že se výkonnostní stav zlepší po zahájení chemoterapie.
• Schopní porozumět povaze výzkumu, potenciálním rizikům a přínosům studie a schopni poskytnout platný informovaný souhlas. U pacientů, kteří nemohou souhlasit se studiem kvůli zdravotním okolnostem, nejbližší příbuzní nebo moc
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu na beta lidský choriový gonadotropin (b-hcG) v séru nebo moči během 7 dnů před první dávkou brentuximab vedotinu a musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku; ženy, které nemohou otěhotnět, jsou ženy, které jsou po menopauze déle než 1 rok nebo které prodělaly bilaterální podvázání vejcovodů nebo hysterektomii.
• Muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Musí být schopen splnit požadavky studie a následné kontroly.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí použití zkoumaných látek, chemoterapie nebo imunoterapie pro lymfom kdykoli před zařazením do studie (tj. musí mít neléčené onemocnění). Rovněž nejsou povoleny předchozí alogenní nebo autologní transplantace.
• Současná souběžná chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie jiná, než jak je uvedeno v protokolu. Konsolidační radiační terapie (RT) po ukončení plánované kúry a/nebo současná intratekální chemoterapie pro profylaxi onemocnění CNS je přípustná.
• Léčba systémovými steroidy po dobu > 4 týdnů před cyklem 1 Den 1 studijní terapie. Předchozí radiační terapie, s výjimkou zkráceného kurzu (ne delšího než 3 dny), pokud se používá pro syndrom SVC.
• Anamnéza závažné orgánové dysfunkce nebo onemocnění zahrnujícího srdce (ejekční frakce levé komory < 50 %; nestabilní angina pectoris, akutní infarkt myokardu během 6 měsíců před randomizací, městnavé srdeční selhání NYHA III-IV a arytmie, pokud nejsou kontrolovány terapií, s výjimkou extra systoly nebo drobné poruchy vedení vzruchu.), ledviny (clearance kreatininu <50 ml/min), játra (chronická hepatitida B, jak je definována níže nebo zvýšené AST, ALT nebo alkalická fosfatáza > 3 ULN; sérový bilirubin > 1,5 x ULN; bilirubin až do 3x ULN je povolen u jedinců s prokázaným postižením jater lymfomem nebo v důsledku známého Gilbertova syndromu nebo jiného orgánového systému, který může pacienta vystavit nepřiměřenému riziku léčby.
• Nekontrolovaná systémová plísňová, bakteriální, virová nebo závažná infekce (definovaná jako projevující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě). Může být zapsán, pokud je pod kontrolou léčby.
• Významné souběžné onemocnění, onemocnění nebo psychiatrická porucha, která by ohrozila bezpečnost pacienta nebo komplianci, narušila souhlas, účast ve studii, sledování nebo interpretaci výsledků studie.
• Subjekty, které mají současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, játry s lymfomem nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího).
• Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění za posledních 6 měsíců nebo probíhající příhoda s aktivními příznaky nebo následky.
• Jiná malignita, pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu alespoň 3 let po dokončení kurativní záměrné terapie, s následujícími výjimkami: Léčená nemelanomová rakovina kůže, jakýkoli in situ karcinom nebo cervikální intraepiteliální neoplazie, bez ohledu na onemocnění -bez trvání, jsou způsobilí pro tuto studii, pokud byla dokončena definitivní léčba tohoto stavu. Orgánově omezený karcinom prostaty bez známek rekurentního nebo progresivního onemocnění na základě hodnot prostatického specifického antigenu (PSA) je také způsobilý pro tuto studii, pokud hormonální byla zahájena terapie nebo byla provedena radikální prostatektomie nebo definitivní ozáření prostaty.
• Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV), s výjimkou nedetekovatelné virové zátěže do 3 měsíců od zařazení (HIV RNA méně než 48 kopií/ml) a na terapii HAART.
• Pozitivní sérologie na hepatitidu B (HB) definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B nebo jádrovou protilátku proti hepatitidě B.
• Aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem. Vyšetření na postižení CNS při diagnóze bude řízeno podle ošetřujícího lékaře a bude záviset na konkrétních klinických okolnostech (tento protokol nevyžaduje zobrazení mozku ani lumbální punkci).
• Těhotné nebo kojící ženy.