Брентуксимаб ведотин и химиотерапия у пациентов с CD30+ PMBL, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой и лимфомой серой зоны

Критерии включения:

• Возраст 18 лет и старше
• Гистологически подтвержденная CD30-положительная, CD20-положительная нелеченная первичная медиастинальная В-клеточная лимфома (любая стадия Анн-Арбор), диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (стадия III или IV Анн-Арбора) или лимфома серой зоны (любая стадия Анн-Арбора). Также будут включены пациенты с гетерогенным, слабым или сомнительным окрашиванием CD30 (конкретный пороговый процент окрашивания CD30 не требуется).
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мм² и количество тромбоцитов ≥75000/мкл (если не подтверждено поражение костного мозга лимфомой).
• Нормальная фракция выброса левого желудочка ≥50% по данным сканирования MUGA или эхокардиограммы.
• Расчетный клиренс креатинина (по уравнению Кокрофта-Голта) должен быть >50 мл/мин.
• Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН). Билирубин ≤ 3 x ULN разрешен у лиц с подтвержденным поражением печени лимфомой или при известном синдроме Жильбера.
• Аспартаттрансаминаза (АСТ), аланинтрансаминаза (АЛТ), щелочная фосфатаза ≤ 3 x ВГН.
• Состояние производительности ECOG 0-2; пациентам с ECOG 3 может быть разрешено зарегистрироваться после обсуждения с регуляторным спонсором / главным исследователем и медицинским наблюдателем, и если считается, что состояние работоспособности является вторичным по отношению к симптомам, связанным с лимфомой, и ожидается, что состояние работоспособности улучшится после начала химиотерапии.
• Способен понимать исследовательский характер, потенциальные риски и преимущества исследования, а также может дать действительное информированное согласие. У пациентов, которые не могут дать согласие на исследование по медицинским показаниям, ближайший родственник или власть
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (b-hcG) в сыворотке или моче в течение 7 дней до первой дозы брентуксимаба ведотина и должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции во время исследования и в течение 30 дней. после последней дозы исследуемого препарата; женщины, не способные к деторождению, - это те, кто находится в постменопаузе более 1 года или у которых была двусторонняя перевязка маточных труб или гистерэктомия.
• Мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Должен быть в состоянии соблюдать требования исследования и последующего наблюдения.

Критерий исключения:

• Предыдущее использование исследуемых агентов, химиотерапия или иммунотерапия лимфомы в любое время до регистрации (т.е. должно быть нелеченое заболевание). Предварительные аллогенные или аутологические трансплантации также не допускаются.
• Текущая сопутствующая химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия, кроме указанных в протоколе. Допустима консолидирующая лучевая терапия (ЛТ) после окончания запланированного курса и/или одновременная интратекальная химиотерапия для профилактики заболеваний ЦНС.
• Лечение системными стероидами в течение > 4 недель до цикла 1. День 1 исследуемой терапии. Предшествующая лучевая терапия, за исключением сокращенного курса (не более 3 дней) при синдроме ВПВ.
• Серьезная органная дисфункция или заболевание сердца в анамнезе (фракция выброса левого желудочка < 50%, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации, застойная сердечная недостаточность NYHA III-IV и аритмия, если она не контролируется терапией, за исключением экстрасистолы или незначительные нарушения проводимости), почки (клиренс креатинина <50 мл/мин), печень (хронический гепатит В, как определено ниже, или повышение АСТ, АЛТ или щелочной фосфатазы > 3 ВГН; билирубин сыворотки > 1,5 x ВГН; билирубин до 3 x ULN разрешен у лиц с документально подтвержденным поражением печени лимфомой или из-за известного синдрома Жильбера) или другой системы органов, которые могут подвергать пациента неоправданному риску прохождения лечения.
• Неконтролируемая системная грибковая, бактериальная, вирусная или серьезная инфекция (определяемая как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения состояния, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение). Может быть зачислен, если лечение контролируется.
• Серьезное сопутствующее заболевание, заболевание или психическое расстройство, которое может поставить под угрозу безопасность или соблюдение пациентом режима лечения, помешать согласию, участию в исследовании, последующему наблюдению или интерпретации результатов исследования.
• Субъекты с текущим активным заболеванием печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, поражением печени лимфомой или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя).
• История серьезного цереброваскулярного заболевания за последние 6 месяцев или продолжающееся событие с активными симптомами или последствиями.
• Другое злокачественное новообразование, за исключением случаев, когда у пациента не было признаков заболевания в течение как минимум 3 лет после завершения лечебной терапии, за следующими исключениями: леченный немеланомный рак кожи, любая карцинома in situ или цервикальная интраэпителиальная неоплазия, независимо от заболевания. -свободная продолжительность, имеют право на участие в этом исследовании, если окончательное лечение состояния было завершено. Рак предстательной железы, ограниченный органом, без признаков рецидивирующего или прогрессирующего заболевания на основе значений простат-специфического антигена (ПСА) также имеет право на участие в этом исследовании, если гормональный была начата терапия, выполнена радикальная простатэктомия или окончательное облучение простаты.
• Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), за исключением неопределяемой вирусной нагрузки в течение 3 месяцев после регистрации (РНК ВИЧ менее 48 копий/мл) и на терапии ВААРТ.
• Положительный серологический анализ на гепатит B (HB), определяемый как положительный тест на поверхностный антиген гепатита B или ядерное антитело гепатита B.
• Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой. Обследование на предмет поражения ЦНС при постановке диагноза будет проводиться по указанию лечащего врача и будет зависеть от конкретных клинических обстоятельств (данный протокол не требует визуализации головного мозга или люмбальной пункции).
• Беременные или кормящие женщины.