Brentuximab vedotin y quimioterapia en pacientes con linfoma CD30+ PMBL, difuso de células B grandes y de zona gris

Criterios de inclusión:

• 18 años y más
• Linfoma primario de células B del mediastino no tratado CD30 positivo, CD20 positivo confirmado histológicamente (cualquier etapa de Ann Arbor), linfoma difuso de células B grandes (etapa III o IV de Ann Arbor) o linfoma de zona gris (cualquier etapa de Ann Arbor). También se incluirán pacientes con tinción de CD30 heterogénea, débil o equívoca (no se requiere un porcentaje de corte específico para la tinción de CD30).
• Enfermedad medible, definida por los Criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥1.000/mmᶟ y recuento de plaquetas ≥75.000/µL (a menos que se haya documentado compromiso de la médula ósea con linfoma).
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo normal de ≥50% estimada por MUGA o ecocardiograma.
• El aclaramiento de creatinina estimado (mediante la ecuación de Cockcroft-Gault) debe ser >50 ml/min.
• Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN). Se permite una bilirrubina ≤ 3 x ULN en personas con compromiso hepático documentado por linfoma o si se debe a un síndrome de Gilbert conocido.
• Aspartato transaminasa (AST), alanina transaminasa (ALT), fosfatasa alcalina ≤ 3 x LSN.
• Estado funcional de ECOG 0-2; se puede permitir que los pacientes con ECOG de 3 se inscriban después de discutirlo con el patrocinador regulador/investigador principal y el monitor médico, y si se cree que el estado funcional es secundario a los síntomas relacionados con el linfoma y se espera que el estado funcional mejore una vez que comience la quimioterapia.
• Capaz de comprender la naturaleza de la investigación, los riesgos y beneficios potenciales del estudio, y capaz de proporcionar un consentimiento informado válido. En pacientes que no pueden dar su consentimiento para el ensayo debido a circunstancias médicas, el familiar más cercano o el poder
• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (b-hcG) en suero u orina dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de brentuximab vedotin y deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante 30 días. después de la última dosis del fármaco del estudio; Las mujeres en edad fértil son aquellas que son posmenopáusicas desde hace más de 1 año o que se han sometido a una ligadura de trompas bilateral o histerectomía.
• Los hombres que tengan parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Debe ser capaz de cumplir con los requisitos de estudio y seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Uso previo de agentes en investigación, quimioterapia o inmunoterapia para el linfoma en cualquier momento antes de la inscripción (es decir, debe tener una enfermedad no tratada). Tampoco se permiten trasplantes alogénicos o autólogos previos.
• Quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia concomitantes actuales distintas a las especificadas en el protocolo. Se permite la radioterapia (RT) de consolidación después de completar el ciclo planificado y/o la quimioterapia intratecal concurrente para la profilaxis de la enfermedad del SNC.
• Tratamiento con esteroides sistémicos durante > 4 semanas antes del Día 1 del Ciclo 1 de la terapia del estudio. Radioterapia previa, con la excepción de un curso abreviado (no más de 3 días) si se usa para el síndrome de SVC.
• Antecedentes de disfunción orgánica grave o enfermedad que afecte al corazón (fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50 %; angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización, insuficiencia cardíaca congestiva NYHA III-IV y arritmia a menos que se controle con terapia, con la excepción de extrasístoles o anomalías menores de la conducción), el riñón (aclaramiento de creatinina <50 ml/min), el hígado (hepatitis B crónica como se define a continuación o elevación de AST, ALT o fosfatasa alcalina > 3 ULN; bilirrubina sérica > 1,5 x ULN; Se permite una bilirrubina de hasta 3 x LSN en personas con compromiso hepático documentado por linfoma o si se debe a un síndrome de Gilbert conocido) u otro sistema de órganos que pueda poner al paciente en un riesgo indebido para someterse al tratamiento.
• Infección fúngica, bacteriana, viral o grave sistémica no controlada (definida como la presentación de signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento). Puede inscribirse si se controla con el tratamiento.
• Enfermedad concurrente significativa, enfermedad o trastorno psiquiátrico que comprometería la seguridad o el cumplimiento del paciente, interferiría con el consentimiento, la participación en el estudio, el seguimiento o la interpretación de los resultados del estudio.
• Sujetos que tengan una enfermedad hepática o biliar activa actual (con la excepción de pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, compromiso hepático con linfoma o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).
• Antecedentes de enfermedad cerebrovascular significativa en los últimos 6 meses o evento en curso con síntomas activos o secuelas.
• Otras neoplasias malignas, a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos 3 años después de completar la terapia con intención curativa, con las siguientes excepciones: cáncer de piel no melanoma tratado, cualquier carcinoma in situ o neoplasia intraepitelial cervical, independientemente de la enfermedad duración libre, son elegibles para este estudio si se ha completado el tratamiento definitivo para la afección. se ha iniciado la terapia, o se ha realizado la prostatectomía radical o la irradiación de próstata definitiva.
• Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) a menos que la carga viral sea indetectable dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción (ARN del VIH inferior a 48 copias/mL) y en terapia HAART.
• Serología positiva para hepatitis B (HB) definida como una prueba positiva para antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpo central de hepatitis B.
• Afectación activa del sistema nervioso central (SNC) por linfoma. El estudio de la afectación del SNC en el momento del diagnóstico se dirigirá según el médico tratante y dependerá de las circunstancias clínicas específicas (este protocolo no requiere imágenes cerebrales ni punción lumbar).
• Mujeres embarazadas o lactantes.