Brentuximab Vedotin és kemoterápia CD30+ PMBL-ben, diffúz nagy B-sejtes és szürke zónás limfómás betegekben

Bevételi kritériumok:

• 18 éves és idősebb
• Szövettanilag igazolt CD30-pozitív, CD20-pozitív kezeletlen primer mediastinalis B-sejtes limfóma (bármely Ann Arbor stádium), diffúz nagy B-sejtes limfóma (Ann Arbor III vagy IV stádium) vagy szürke zóna limfóma (bármely Ann Arbor stádium). A heterogén, gyenge vagy kétértelmű CD30 festődésű betegek is beletartoznak (nincs szükség a CD30 festődés specifikus határértékére).
• Mérhető betegség, amelyet a rosszindulatú limfómára vonatkozó felülvizsgált válaszkritériumok határoznak meg
• Abszolút neutrofilszám ≥1000/mmᶟ és vérlemezkeszám ≥75000/µL (kivéve, ha dokumentált csontvelő-érintettség limfómával).
• A normál bal kamrai ejekciós frakció ≥50% MUGA-vizsgálattal vagy echokardiogrammal becsülve.
• A becsült kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault egyenlet alapján) >50 ml/perc legyen.
• A szérum bilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN). A bilirubin ≤ 3-szorosa a felső határértéknek megengedett olyan egyéneknél, akiknél dokumentált limfóma okozta májérintés, vagy ha ismert Gilbert-szindróma miatt.
• Aszpartát transzamináz (AST), alanin transzamináz (ALT), alkalikus foszfatáz ≤ 3 x ULN.
• Az ECOG 0-2 teljesítményállapota; A 3-as ECOG-értékkel rendelkező betegek a szabályozói szponzorral/vezető kutatóval és az orvosi megfigyelővel folytatott megbeszélést követően jelentkezhetnek be, és ha úgy gondolják, hogy a teljesítmény állapota másodlagos a limfómával kapcsolatos tünetek miatt, és a teljesítmény állapota várhatóan javulni fog a kemoterápia megkezdése után.
• Képes megérteni a vizsgálati jelleget, a vizsgálat lehetséges kockázatait és előnyeit, és képes érvényes tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni. Olyan betegeknél, akik egészségügyi körülmények, hozzátartozóik vagy hatalom miatt nem tudnak hozzájárulni a vizsgálathoz
• A fogamzóképes korú nőknél a béta humán koriongonadotropin (b-hcG) szérum vagy vizelet béta terhességi tesztjének negatív eredményt kell mutatnia a brentuximab-vedotin első adagja előtt 7 napon belül, és bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során és 30 napon keresztül. a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően; a nem fogamzóképes nők azok, akik több mint 1 éve posztmenopauzában vannak, vagy kétoldali petevezeték-lekötésen vagy méheltávolításon estek át.
• Azoknak a férfiaknak, akiknek fogamzóképes korú partnerük van, bele kell állapodniuk, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig.
• Képesnek kell lennie megfelelni a tanulmányi és nyomon követési követelményeknek.

Kizárási kritériumok:

• Limfóma vizsgálati szerek, kemoterápia vagy immunterápia korábbi alkalmazása a felvétel előtt bármikor (vagyis kezeletlen betegségnek kell lennie). A korábbi allogén vagy autológ transzplantációk szintén nem megengedettek.
• Jelenlegi egyidejű kemoterápia, sugárterápia vagy a protokollban meghatározottaktól eltérő immunterápia. A tervezett kúra befejezése után konszolidatív sugárterápia (RT) és/vagy egyidejű intratekális kemoterápia a központi idegrendszeri betegségek megelőzésére megengedett.
• Szisztémás szteroid kezelés > 4 hétig az 1. ciklust megelőzően A vizsgálati terápia 1. napja. Előzetes sugárterápia, egy rövidített kúra (legfeljebb 3 nap) kivételével, ha SVC-szindrómára alkalmazzák.
• Súlyos szervműködési zavar vagy szívet érintő betegség a kórelőzményében (bal kamrai ejekciós frakció < 50%; instabil angina, akut miokardiális infarktus a randomizációt megelőző 6 hónapon belül, pangásos szívelégtelenség NYHA III-IV és aritmia, kivéve, ha terápiával kontrollálják, kivéve extra szisztolák vagy kisebb vezetési rendellenességek), vese (kreatinin-clearance <50 ml/perc), máj (krónikus hepatitis B az alábbiak szerint vagy emelkedett AST, ALT vagy alkalikus foszfatáz > 3 ULN; szérum bilirubin > 1,5 x ULN; A normálérték felső határának 3-szorosáig terjedő bilirubinszint megengedett olyan személyeknél, akiknél dokumentáltan limfóma vagy ismert Gilbert-szindróma) vagy más olyan szervrendszeri érintettség áll fenn, amely indokolatlan kockázatnak teheti ki a beteget a kezelés alatt.
• Kontrollálatlan szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy súlyos fertőzés (a fertőzéssel kapcsolatos folyamatos jelek/tünetek definíciója szerint, és a megfelelő antibiotikumok vagy egyéb kezelés ellenére nem javul). Be lehet vonni, ha a kezelés kontrollálja.
• Jelentős egyidejű betegség, betegség vagy pszichiátriai rendellenesség, amely veszélyezteti a betegek biztonságát vagy a betegnek való megfelelést, zavarja a beleegyezést, a vizsgálatban való részvételt, a nyomon követést vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
• Aktív máj- vagy epebetegségben szenvedő alanyok (kivéve a Gilbert-szindrómás, tünetmentes epekő, limfómában szenvedő vagy stabil krónikus májbetegségben szenvedő betegeket, a vizsgáló értékelése szerint).
• Jelentős cerebrovaszkuláris betegség az elmúlt 6 hónapban, vagy folyamatban lévő esemény aktív tünetekkel vagy következményekkel.
• Egyéb rosszindulatú daganat, kivéve, ha a beteg a gyógyító szándékú terápia befejezését követően legalább 3 évig betegségmentes, az alábbi kivételekkel: Kezelt nem melanómás bőrrák, bármely in situ carcinoma vagy méhnyak intraepiteliális neoplázia, betegségtől függetlenül -mentes időtartamúak, akkor jogosultak ebben a vizsgálatban részt venni, ha az állapot végleges kezelését befejezték. A prosztataspecifikus antigén (PSA) értékek alapján ismétlődő vagy progresszív betegségre utaló szerv által bezárt prosztatarák szintén alkalmas ebben a vizsgálatban, ha hormonális terápia megkezdődött, radikális prosztataeltávolítás vagy végleges prosztata besugárzás történt.
• Pozitív teszt a humán immundeficiencia vírusra (HIV), kivéve, ha a beiratkozást követő 3 hónapon belül nem észlelhető a vírusterhelés (HIV RNS kevesebb, mint 48 kópia/ml) és HAART-terápia alatt.
• Pozitív hepatitis B (HB) szerológia, amelyet a hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis B magantitest pozitív tesztjeként határoztak meg.
• A központi idegrendszer (CNS) aktív érintettsége limfóma által. A központi idegrendszer érintettségének vizsgálata a diagnózis során a kezelőorvos utasításai szerint történik, és az adott klinikai körülményektől függ (ez a protokoll nem igényel agyi képalkotást vagy lumbálpunkciót).
• Terhes vagy szoptató nők.