Brentuximab vedotin och kemoterapi hos patienter med CD30+ PMBL, diffusa stora B-cells- och gråzonslymfompatienter

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 och uppåt
• Histologiskt bekräftat CD30-positivt, CD20-positivt obehandlat primärt mediastinalt B-cellslymfom (valfritt Ann Arbor-stadium), diffust storcelligt B-cellslymfom (Ann Arbor stadium III eller IV) eller gråzonslymfom (alla Ann Arbor-stadier). Patienter med heterogen, svag eller tvetydig CD30-färgning kommer också att inkluderas (ingen specifik cut-off-procent för CD30-färgning krävs).
• Mätbar sjukdom, definierad av Revised Response Criteria for Malignt Lymfom
• Absolut antal neutrofiler ≥1 000/mmᶟ och trombocytantal ≥75 000/µL (såvida inte dokumenterad benmärgsinblandning med lymfom).
• Normal vänsterkammars ejektionsfraktion på ≥50 % uppskattad med MUGA-skanning eller ekokardiogram.
• Uppskattad kreatininclearance (med Cockcroft-Gaults ekvation) måste vara >50 ml/min.
• Serumbilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN). Bilirubin ≤ 3 x ULN är tillåtet hos personer med dokumenterad leverpåverkan av lymfom eller om det beror på känt Gilberts syndrom.
• Aspartattransaminas (AST), alanintransaminas (ALT), alkaliskt fosfatas ≤ 3 x ULN.
• Prestandastatus för ECOG 0-2; Patienter med ECOG på 3 kan tillåtas att anmäla sig efter diskussion med regulatorisk sponsor/huvudutredare och medicinsk monitor, och om prestationsstatusen tros vara sekundär till lymfomrelaterade symtom och prestationsstatus förväntas förbättras när kemoterapin påbörjas.
• Kan förstå den undersökningsbara karaktären, potentiella risker och fördelar med studien och kan ge ett giltigt informerat samtycke. Hos patienter som inte kan samtycka till prövningen på grund av medicinska omständigheter, närstående eller makt
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (b-hcG) graviditetstestresultat inom 7 dagar före den första dosen av brentuximab vedotin och måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet; Kvinnor som inte är fertila är de som är postmenopausala i mer än 1 år eller som har genomgått bilateral tubal ligering eller hysterektomi.
• Män som har partners i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studien och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Måste kunna uppfylla studie- och uppföljningskraven.

Exklusions kriterier:

• Tidigare användning av undersökningsmedel, kemoterapi eller immunterapi för lymfom när som helst före inskrivningen (dvs. måste ha obehandlad sjukdom). Tidigare allogena eller autologa transplantationer är inte heller tillåtna.
• Aktuell samtidig kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi annat än vad som anges i protokollet. Konsolidativ strålbehandling (RT) efter avslutad planerad kur och/eller samtidig intratekal kemoterapi för CNS-sjukdomsprofylax är tillåten.
• Behandling med systemiska steroider i > 4 veckor före cykel 1 Dag 1 av studieterapin. Tidigare strålbehandling, med undantag för en förkortad kur (högst 3 dagar) om den används för SVC-syndrom.
• Historik med allvarlig organdysfunktion eller sjukdom som involverar hjärtat (vänsterkammarejektionsfraktion < 50 %; instabil angina, akut hjärtinfarkt inom 6 månader före randomisering, kongestiv hjärtsvikt NYHA III-IV och arytmi om de inte kontrolleras av terapi, med undantag av extra systoler eller mindre överledningsstörningar.), njuren (kreatininclearance <50 ml/min), levern (kronisk hepatit B enligt definitionen nedan eller förhöjt ASAT, ALAT eller alkaliskt fosfatas > 3 ULN, serumbilirubin > 1,5 x ULN; bilirubin upp till 3 x ULN är tillåtet hos personer med dokumenterad leverpåverkan av lymfom eller om det beror på känt Gilberts syndrom) eller andra organsystem som kan utsätta patienten för en otillbörlig risk att genomgå behandling.
• Okontrollerad systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller allvarlig infektion (definierad som att uppvisa pågående tecken/symtom relaterade till infektionen och utan förbättring, trots lämplig antibiotika eller annan behandling). Kan skrivas in om behandlingen kontrolleras.
• Betydande samtidig sjukdom, sjukdom eller psykiatrisk störning som skulle äventyra patientsäkerhet eller följsamhet, störa samtycke, studiedeltagande, uppföljning eller tolkning av studieresultat.
• Försökspersoner som har aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar, lever involverad i lymfom eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning).
• Historik av betydande cerebrovaskulär sjukdom under de senaste 6 månaderna eller pågående händelse med aktiva symtom eller följdsjukdomar.
• Annan malignitet, om inte patienten har varit sjukdomsfri i minst 3 år efter avslutad kurativ avsiktsbehandling, med följande undantag: Behandlad icke-melanom hudcancer, eventuellt in situ-karcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, oavsett sjukdom -fri varaktighet, är kvalificerade för denna studie om den definitiva behandlingen för tillståndet har slutförts. Organbunden prostatacancer utan tecken på återkommande eller progressiv sjukdom baserad på prostataspecifika antigenvärden (PSA) är också kvalificerade för denna studie om hormonell behandling har påbörjats, eller radikal prostatektomi eller definitiv prostatabestrålning har utförts.
• Positivt test för humant immunbristvirus (HIV) om inte en odetekterbar virusmängd inom 3 månader efter inskrivningen (HIV-RNA mindre än 48 kopior/ml) och på HAART-terapi.
• Positiv serologi för hepatit B (HB) definieras som ett positivt test för hepatit B-ytantigen eller hepatit B-kärnantikropp.
• Aktiv involvering av det centrala nervsystemet (CNS) av lymfom. Upparbetning av CNS-inblandning vid diagnos kommer att styras enligt den behandlande läkaren och kommer att bero på specifika kliniska omständigheter (ingen hjärnavbildning eller lumbalpunktion krävs enligt detta protokoll).
• Gravida eller ammande kvinnor.