Brentuximab Vedotin e chemioterapia nei pazienti con PMBL CD30+, diffuso a grandi cellule B e con linfoma della zona grigia

Criterio di inclusione:

• Età 18 e oltre
• Linfoma primitivo a cellule B mediastinico positivo per CD30, CD20 positivo non trattato istologicamente confermato (qualsiasi stadio di Ann Arbor), linfoma diffuso a grandi cellule B (stadio III o IV di Ann Arbor) o linfoma della zona grigia (qualsiasi stadio di Ann Arbor). Saranno inclusi anche i pazienti con colorazione CD30 eterogenea, debole o equivoca (non è richiesta alcuna percentuale di cut-off specifica per la colorazione CD30).
• Malattia misurabile, definita dai criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno
• Conta assoluta dei neutrofili ≥1.000/mmᶟ e conta piastrinica ≥75.000/µL (a meno che non sia documentato coinvolgimento del midollo osseo con linfoma).
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra normale ≥50% stimata mediante scansione MUGA o ecocardiogramma.
• La clearance della creatinina stimata (utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault) deve essere >50 ml/min.
• Bilirubina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN). La bilirubina ≤ 3 x ULN è consentita nei soggetti con coinvolgimento epatico documentato da linfoma o se dovuta a sindrome di Gilbert nota.
• Aspartato transaminasi (AST), alanina transaminasi (ALT), fosfatasi alcalina ≤ 3 x ULN.
• Performance status di ECOG 0-2; i pazienti con ECOG di 3 possono essere autorizzati ad arruolarsi dopo aver discusso con il Regulatory-Sponsor/Principal Investigator e il monitor medico, e se si ritiene che il performance status sia secondario ai sintomi correlati al linfoma e si prevede che il performance status migliori una volta iniziata la chemioterapia.
• In grado di comprendere la natura sperimentale, i potenziali rischi e benefici dello studio e in grado di fornire un valido consenso informato. Nei pazienti che non sono in grado di acconsentire al processo a causa di circostanze mediche, parenti stretti o potere
• Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza della beta gonadotropina corionica umana (b-hcG) nel siero o nelle urine entro 7 giorni prima della prima dose di brentuximab vedotin e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio; le donne in età non fertile sono quelle che sono in post-menopausa da più di 1 anno o che hanno subito legatura delle tube bilaterale o isterectomia.
• I maschi che hanno partner in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Deve essere in grado di soddisfare i requisiti dello studio e del follow-up.

Criteri di esclusione:

• Precedente uso di agenti sperimentali, chemioterapia o immunoterapia per linfoma in qualsiasi momento prima dell'arruolamento (ovvero deve avere una malattia non trattata). Non sono inoltre consentiti precedenti trapianti allogenici o autologhi.
• Chemioterapia, radioterapia o immunoterapia concomitanti in corso diverse da quelle specificate nel protocollo. È consentita la radioterapia di consolidamento (RT) dopo il completamento del ciclo programmato e/o la concomitante chemioterapia intratecale per la profilassi delle malattie del sistema nervoso centrale.
• Trattamento con steroidi sistemici per > 4 settimane prima del Ciclo 1 Giorno 1 della terapia in studio. Precedente radioterapia, ad eccezione di un corso abbreviato (non più di 3 giorni) se utilizzato per la sindrome SVC.
• Anamnesi di grave disfunzione d'organo o malattia che coinvolge il cuore (frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%; angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima della randomizzazione, insufficienza cardiaca congestizia NYHA III-IV e aritmia se non controllata dalla terapia, con l'eccezione di extrasistoli o anomalie minori della conduzione), del rene (clearance della creatinina <50 mL/min), del fegato (epatite cronica B come definita di seguito o valori elevati di AST, ALT o fosfatasi alcalina > 3 ULN; bilirubina sierica > 1,5 x ULN; bilirubina fino a 3 x ULN è consentita in soggetti con interessamento epatico documentato a causa di linfoma o se dovuto a sindrome di Gilbert nota) o ad altri sistemi di organi che possono esporre il paziente a un rischio eccessivo di sottoporsi a trattamento.
• Infezione fungina, batterica, virale o grave sistemica incontrollata (definita come presenza di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti). Può essere arruolato se controllato durante il trattamento.
• Malattia concomitante significativa, malattia o disturbo psichiatrico che comprometterebbe la sicurezza o la compliance del paziente, interferirebbe con il consenso, la partecipazione allo studio, il follow-up o l'interpretazione dei risultati dello studio.
• - Soggetti con malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, fegato coinvolto con linfoma o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
• Storia di malattia cerebrovascolare significativa negli ultimi 6 mesi o evento in corso con sintomi attivi o sequele.
• Altri tumori maligni, a meno che il paziente non sia stato libero da malattia per almeno 3 anni dopo il completamento della terapia con intento curativo, con le seguenti eccezioni: cancro della pelle non melanoma trattato, qualsiasi carcinoma in situ o neoplasia intraepiteliale cervicale, indipendentemente dalla malattia -durata libera, sono eleggibili per questo studio se il trattamento definitivo per la condizione è stato completato. Carcinoma prostatico confinato all'organo senza evidenza di malattia ricorrente o progressiva basata sui valori dell'antigene prostatico specifico (PSA) sono eleggibili per questo studio anche se ormonali è stata iniziata la terapia, o è stata eseguita una prostatectomia radicale o un'irradiazione definitiva della prostata.
• Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) a meno che non sia rilevabile carica virale entro 3 mesi dall'arruolamento (HIV RNA inferiore a 48 copie/mL) e in terapia HAART.
• Sierologia positiva per l'epatite B (HB) definita come un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo centrale dell'epatite B.
• Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) da parte del linfoma. Il work-up per il coinvolgimento del SNC alla diagnosi sarà diretto secondo il medico curante e dipenderà da circostanze cliniche specifiche (questo protocollo non richiede imaging cerebrale o puntura lombare).
• Donne in gravidanza o in allattamento.