Le lénalidomide et l'obinutuzumab dans le traitement des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien indolent en rechute

Critère d'intégration:

• Un diagnostic de petit lymphome lymphocytaire, de lymphome folliculaire (grades 1 à 3a) ou de lymphome de la zone marginale
• Preuve de progression ou absence de réponse après au moins 1 traitement antérieur pour le lymphome indolent
• Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer au protocole d'étude
• Doit avoir au moins 1 nœud supérieur à 1,5 cm de diamètre à petit axe
• Fonction hématologique adéquate (sauf si les anomalies sont liées au LNH), définie comme suit :
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L ; ANC < 1,5 x 10^9/L si la cytopénie est due à une atteinte étendue de la moelle osseuse de la maladie, tel que déterminé par le médecin traitant
• Numération plaquettaire (PLT) >= 75 x 10^9/L ; Nombre de PLT inférieur à 100 x 10 ^ 9 / L si la cytopénie est due à une atteinte étendue de la moelle osseuse de la maladie, comme déterminé par le médecin traitant
• Pour les hommes qui ne sont pas chirurgicalement stériles, accord pour utiliser une méthode contraceptive de barrière pendant >= 3 mois après la dernière dose d'obinutuzumab ; en outre, les patients de sexe masculin doivent accepter de demander à leurs partenaires d'utiliser une méthode de contraception supplémentaire, telle que des contraceptifs oraux, un dispositif intra-utérin, une méthode de contraception barrière ou une gelée spermicide
• Pour les femmes en âge de procréer qui ne sont pas chirurgicalement stériles, accord pour utiliser deux méthodes de contraception adéquates, telles que des contraceptifs oraux, un dispositif intra-utérin ou une méthode de contraception barrière en association avec une gelée spermicide pendant >= 12 mois après la dernière dose d'obinutuzumab

• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures suivant la prescription du lénalidomide et doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 4 semaines avant de commencer à prendre du lénalidomide ; Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours ; les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec une femme en âge de procréer même s'ils ont subi une vasectomie réussie

  • Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme Revlimid REMS
• Pour les patients avec une maladie volumineuse (tumeurs > 5 cm); doit pouvoir prendre quotidiennement de l'aspirine (81 mg ou 325 mg) comme anticoagulation prophylactique (les patients intolérants à l'acide acétylsalicylique [AAS] peuvent utiliser de la warfarine ou de l'héparine de bas poids moléculaire)
• Les femmes en âge de procréer doivent respecter les tests de grossesse programmés, comme l'exige le programme Revlimid REMS ; capable de prendre quotidiennement de l'aspirine (81 ou 325 mg) comme anticoagulation prophylactique (les patients intolérants à l'AAS peuvent utiliser de la warfarine ou de l'héparine de bas poids moléculaire)

Critère d'exclusion:

• Preuve de la transformation continue en NHL agressif
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères au traitement par anticorps monoclonaux
• Hypersensibilité connue au thalidomide ou au lénalidomide
• Traitement régulier par corticoïdes pendant les 4 semaines précédant le début du cycle 1, sauf administration pour des indications autres que le LNH à une dose équivalente à =< 30 mg/jour de prednisone
• Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité curativement et du carcinome in situ de bas grade du col de l'utérus
• Preuve ou antécédent de maladies concomitantes importantes et non contrôlées susceptibles d'affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris une maladie cardiovasculaire importante (telle qu'une maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, une arythmie grave, un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmies instables ou angor instable) ou maladie pulmonaire (y compris maladie pulmonaire obstructive et antécédents de bronchospasme)
• Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue (à l'exclusion des infections fongiques du lit unguéal) ou tout épisode infectieux majeur nécessitant un traitement par antibiotique IV ou une hospitalisation (relative à la fin de la cure d'antibiotiques, sauf si pour fièvre tumorale) dans les 4 semaines précédant le début du cycle 1 ; patients suspects de tuberculose active ou latente (la tuberculose latente doit être confirmée par un test de libération d'interféron gamma positif)
• Vaccination avec des vaccins vivants dans les 28 jours précédant le début du traitement
• L'une des valeurs de laboratoire anormales suivantes (sauf si l'une de ces anomalies est due à un lymphome sous-jacent)
• Créatinine > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si la clairance de la créatinine est normale) ou clairance de la créatinine calculée < 40 mL/min (selon la formule de Cockcroft-Gault)
• Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 x LSN
• Bilirubine totale > 1,5 x LSN (ou > 3 x LSN pour les patients avec un syndrome de Gilbert documenté)
• Tout antécédent d'infection par l'hépatite B
• Résultats de test positifs pour l'hépatite C (test sérologique d'anticorps contre le virus de l'hépatite C [VHC]); les patients positifs pour les anticorps du VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC
• Antécédents connus de séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Résultats de test positifs pour le virus humain T-lymphotrope 1 (HTLV 1); Le test HTLV est requis chez les patients des pays endémiques (Japon, pays du bassin des Caraïbes, Amérique du Sud, Amérique centrale, Afrique subsaharienne et Mélanésie)
• Enceinte ou allaitante
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) supérieur à 2
• Participation à un autre essai clinique avec intervention médicamenteuse dans les 21 jours précédant le début du cycle 1 et pendant l'étude
• Les patients atteints de petit lymphome lymphocytaire (SLL)/leucémie lymphoïde chronique (LLC) sont exclus pendant la phase I de l'étude