Lenalidomide en Obinutuzumab bij de behandeling van patiënten met recidiverend indolent non-hodgkinlymfoom

Inclusiecriteria:

• Een diagnose van klein lymfocytisch lymfoom, folliculair lymfoom (graad 1-3a) of lymfoom in de marginale zone
• Bewijs van progressie of gebrek aan respons na ten minste 1 eerdere behandeling voor indolent lymfoom
• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan het onderzoeksprotocol
• Moet ten minste 1 knoop hebben die groter is dan 1,5 cm in diameter van de korte as
• Adequate hematologische functie (tenzij afwijkingen verband houden met NHL), als volgt gedefinieerd:
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L; ANC < 1,5 x 10^9/l als cytopenie het gevolg is van uitgebreide beenmergbetrokkenheid van de ziekte zoals bepaald door de behandelend arts
• Aantal bloedplaatjes (PLT) >= 75 x 10^9/L; PLT-telling minder dan 100 x 10^9/L als cytopenie het gevolg is van uitgebreide beenmergbetrokkenheid van de ziekte zoals bepaald door de behandelend arts
• Voor mannen die niet chirurgisch steriel zijn, ermee instemmen om een ​​barrièremethode van anticonceptie te gebruiken gedurende >= 3 maanden na de laatste dosis obinutuzumab; bovendien moeten mannelijke patiënten ermee instemmen hun partners te verzoeken een aanvullende anticonceptiemethode te gebruiken, zoals orale anticonceptiva, spiraaltjes, barrièremethodes voor anticonceptie of zaaddodende gelei
• Voor vruchtbare vrouwen die niet chirurgisch onvruchtbaar zijn, moet worden overeengekomen om gedurende >= 12 maanden na de laatste dosis obinutuzumab twee adequate anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals orale anticonceptiva, een spiraaltje of een barrièremethode van anticonceptie in combinatie met zaaddodende gelei

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/ml binnen 10-14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na het voorschrijven van lenalidomide en moeten ofwel toezeggen zich te onthouden van heteroseksuele omgang of beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 4 weken voordat ze begint met het innemen van lenalidomide; FCBP moet ook instemmen met lopende zwangerschapstesten; mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een vrouw die kinderen kan krijgen, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan

  • Een vrouw die zwanger kan worden is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden)
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het Revlimid REMS-programma
• Voor patiënten met omvangrijke ziekte (tumoren > 5 cm); moet in staat zijn om dagelijks aspirine (81 mg of 325 mg) in te nemen als profylactische antistolling (patiënten die intolerant zijn voor acetylsalicylzuur [ASA] kunnen warfarine of laagmoleculaire heparine gebruiken)
• Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het Revlimid REMS-programma; in staat om dagelijks aspirine (81 of 325 mg) in te nemen als profylactische antistolling (patiënten die ASA niet verdragen, kunnen warfarine of laagmoleculaire heparine gebruiken)

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van voortdurende transformatie naar agressieve NHL
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op therapie met monoklonale antilichamen
• Bekende overgevoeligheid voor thalidomide of lenalidomide
• Regelmatige behandeling met corticosteroïden gedurende de 4 weken voorafgaand aan de start van cyclus 1, tenzij toegediend voor andere indicaties dan NHL in een dosis gelijk aan =< 30 mg/dag prednison
• Voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en laaggradig in situ carcinoom van de baarmoederhals
• Bewijs of geschiedenis van significante, ongecontroleerde bijkomende ziekten die de naleving van het protocol of interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden, waaronder significante hart- en vaatziekten (zoals New York Heart Association klasse III of IV hartziekte, ernstige aritmie, myocardinfarct in de voorgaande 6 maanden, onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris) of longziekte (waaronder obstructieve longziekte en voorgeschiedenis van bronchospasme)
• Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) of een ernstige episode van infectie die behandeling met IV-antibiotica of ziekenhuisopname vereist (gerelateerd aan het voltooien van de antibioticakuur, behalve indien voor tumorkoorts) binnen 4 weken voor aanvang van cyclus 1; patiënten met vermoedelijke actieve of latente tuberculose (latente tuberculose moet worden bevestigd door een positieve interferon-gamma-afgiftetest)
• Vaccinatie met levende vaccins binnen 28 dagen voor aanvang van de behandeling
• Een van de volgende abnormale laboratoriumwaarden (tenzij een van deze afwijkingen te wijten is aan onderliggend lymfoom)
• Creatinine > 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (tenzij de creatinineklaring normaal is), of berekende creatinineklaring < 40 ml/min (met behulp van de Cockcroft-Gault-formule)
• Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) > 2,5 x ULN
• Totaal bilirubine > 1,5 x ULN (of > 3 x ULN voor patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
• Elke voorgeschiedenis van hepatitis B-infectie
• Positieve testresultaten voor hepatitis C (hepatitis C-virus [HCV] antilichaamserologietest); patiënten die positief zijn voor HCV-antilichaam komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA)
• Bekende voorgeschiedenis van seropositieve status van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Positieve testresultaten voor humaan T-lymfotroop 1 (HTLV 1) virus; HTLV-testen zijn vereist bij patiënten uit endemische landen (Japan, landen in het Caribisch gebied, Zuid-Amerika, Midden-Amerika, Afrika bezuiden de Sahara en Melanesië)
• Zwanger of borstvoeding gevend
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus hoger dan 2
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met medicamenteuze interventie binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van cyclus 1 en tijdens het onderzoek
• Patiënten met klein lymfatisch lymfoom (SLL)/chronische lymfatische leukemie (CLL) zijn uitgesloten tijdens het fase I-gedeelte van het onderzoek