Lenalidomidi ja obinututsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut indolentti non-Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Pienen lymfosyyttisen lymfooman, follikulaarisen lymfooman (luokat 1-3a) tai marginaalialueen lymfooman diagnoosi
• Todisteet etenemisestä tai vasteen puutteesta vähintään yhden aikaisemman indolentin lymfooman hoidon jälkeen
• Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa tutkimuspöytäkirjaa
• Vähintään 1 solmulla on oltava yli 1,5 cm lyhyen akselin halkaisija
• Riittävä hematologinen toiminta (elleivät poikkeavuudet liity NHL:ään), määritelty seuraavasti:
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l; ANC < 1,5 x 10^9/l, jos sytopenia johtuu sairauden laajasta luuytimen vaikutuksesta hoitavan lääkärin määrittämänä
• Verihiutaleiden määrä (PLT) >= 75 x 10^9/l; PLT-määrä alle 100 x 10^9/l, jos sytopenia johtuu sairauden laajasta luuytimen vaikutuksesta hoitavan lääkärin määrittämänä
• Miehet, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä, suostuvat käyttämään estemenetelmää ehkäisyyn >= 3 kuukauden ajan viimeisen obinututsumabiannoksen jälkeen; Lisäksi miespotilaiden on suostuttava pyytämään kumppaniaan käyttämään lisäehkäisymenetelmää, kuten ehkäisyvälineitä, kohdunsisäistä välinettä, ehkäisymenetelmää tai spermisidistä hyytelöä.
• Lisääntymiskykyiset naiset, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä, suostuvat käyttämään kahta sopivaa ehkäisymenetelmää, kuten oraalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta tai estemenetelmää spermisidisen hyytelön yhteydessä >= 12 kuukauden ajan viimeisen obinututsumabiannoksen jälkeen.

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml 10–14 päivän kuluessa ennen lenalidomidin määräämistä ja uudelleen 24 tunnin kuluessa lenalidomidin määräämisestä, ja heidän on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloita KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 4 viikkoa ennen kuin hän aloittaa lenalidomidin käytön; FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti; miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia

  • Hedelmällisessä iässä oleva nainen on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana)
• Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden tulee olla rekisteröityneet pakolliseen Revlimidin riskinarviointi- ja lieventämisstrategiaan (REMS) ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan Revlimid REMS -ohjelman vaatimuksia.
• Potilaille, joilla on suuri sairaus (kasvaimet > 5 cm); täytyy pystyä ottamaan aspiriinia (81 mg tai 325 mg) päivittäin profylaktisena antikoagulanttina (asetyylisalisyylihappoa [ASA]-intolerantit potilaat voivat käyttää varfariinia tai pienen molekyylipainon hepariinia)
• Lisääntymiskykyisten naisten on noudatettava suunniteltua raskaustestiä Revlimid REMS -ohjelman mukaisesti; pystyy ottamaan aspiriinia (81 tai 325 mg) päivittäin profylaktisena antikoagulanttina (potilaat, jotka eivät siedä ASA:ta, voivat käyttää varfariinia tai pienen molekyylipainon hepariinia)

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet jatkuvasta muuttumisesta aggressiiviseksi NHL:ksi
• Aiemmin vaikeita allergisia tai anafylaktisia reaktioita monoklonaalisten vasta-aineiden hoidosta
• Tunnettu yliherkkyys talidomidille tai lenalidomidille
• Säännöllinen kortikosteroidihoito 4 viikon aikana ennen syklin 1 alkua, ellei sitä anneta muihin indikaatioihin kuin NHL:ään annoksena, joka vastaa = < 30 mg/vrk prednisonia
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää ja matala-asteista kohdunkaulan in situ -karsinoomaa
• Todisteet tai historia merkittävistä, hallitsemattomista samanaikaisista sairauksista, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet (kuten New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus, vaikea rytmihäiriö, sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris) tai keuhkosairaus (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus ja aiempi bronkospasmi)
• Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio (lukuun ottamatta kynsien sieni-infektioita) tai mikä tahansa merkittävä infektiojakso, joka vaatii IV-antibioottihoitoa tai sairaalahoitoa (liittyy antibioottikuurin loppuun saattamiseen, paitsi jos kasvainkuume) 4 viikon sisällä ennen syklin 1 alkua; potilaat, joilla epäillään aktiivista tai piilevää tuberkuloosia (latentti tuberkuloosi on vahvistettava positiivisella gamma-interferonin vapautumismäärityksellä)
• Rokotus elävillä rokotteilla 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
• Mikä tahansa seuraavista poikkeavista laboratorioarvoista (ellei jokin näistä poikkeavuuksista johdu taustalla olevasta lymfoomasta)
• Kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (ellei kreatiniinipuhdistuma ole normaali) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 x ULN
• Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (tai > 3 x ULN potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä)
• Mikä tahansa aiempi hepatiitti B -infektio
• Positiiviset testitulokset hepatiitti C:lle (hepatiitti C -viruksen [HCV] vasta-aineiden serologinen testaus); HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivinen tila
• Positiiviset testitulokset ihmisen T-lymfotrooppinen 1 (HTLV 1) -virukselle; HTLV-testaus vaaditaan potilailta endeemisistä maista (Japani, Karibian alueen maat, Etelä-Amerikka, Keski-Amerikka, Saharan eteläpuolinen Afrikka ja Melanesia)
• Raskaana oleva tai imettävä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on suurempi kuin 2
• Osallistuminen toiseen kliiniseen lääketutkimukseen 21 päivän sisällä ennen syklin 1 alkua ja tutkimuksen aikana
• Potilaat, joilla on pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL) / krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), suljetaan pois tutkimuksen vaiheen I osan aikana.