Lenalidomid och Obinutuzumab vid behandling av patienter med återfallande indolent non-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• En diagnos av litet lymfocytiskt lymfom, follikulärt lymfom (grad 1-3a) eller marginalzonslymfom
• Bevis på progression eller bristande svar efter minst 1 tidigare behandling för indolent lymfom
• Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke och följa studieprotokollet
• Måste ha minst 1 nod större än 1,5 cm i kortaxeldiameter
• Adekvat hematologisk funktion (såvida inte avvikelser är relaterade till NHL), definieras enligt följande:
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L; ANC < 1,5 x 10^9/L om cytopeni beror på omfattande benmärgsinblandning av sjukdom enligt bestämt av den behandlande läkaren
• Trombocytantal (PLT) >= 75 x 10^9/L; PLT-tal mindre än 100 x 10^9/L om cytopeni beror på omfattande benmärgsinblandning av sjukdom enligt bestämt av den behandlande läkaren
• För män som inte är kirurgiskt sterila, överenskommelse om att använda en barriärpreventivmetod i >= 3 månader efter den sista obinutuzumabdosen; dessutom måste manliga patienter gå med på att begära att deras partner använder ytterligare en preventivmetod, såsom orala preventivmedel, intrauterin enhet, barriärpreventivmetod eller spermiedödande gelé
• För kvinnor i reproduktionspotential som inte är kirurgiskt sterila, överenskommelse om att använda två adekvata preventivmedel, såsom orala preventivmedel, intrauterin anordning eller barriärpreventivmetod tillsammans med spermiedödande gelé i >= 12 månader efter den sista obinutuzumabdosen

• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest med en känslighet på minst 50 mIU/ml inom 10-14 dagar före och igen inom 24 timmar efter förskrivning av lenalidomid och måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuellt samlag eller börja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och ytterligare en effektiv metod SAMTIDIGT, minst 4 veckor innan hon börjar ta lenalidomid; FCBP måste också acceptera pågående graviditetstestning; män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en kvinna i fertil ålder även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi

  • En kvinna i fertil ålder är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd)
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska programmet Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) och vara villiga och kunna uppfylla kraven i Revlimid REMS-programmet
• För patienter med skrymmande sjukdom (tumörer > 5 cm); måste kunna ta aspirin (81 mg eller 325 mg) dagligen som profylaktisk antikoagulering (patienter som inte tål acetylsalicylsyra [ASA] kan använda warfarin eller lågmolekylärt heparin)
• Kvinnor med reproduktionspotential måste följa det schemalagda graviditetstestet som krävs i Revlimid REMS-programmet; kan ta acetylsalicylsyra (81 eller 325 mg) dagligen som profylaktisk antikoagulering (patienter som inte tål ASA kan använda warfarin eller lågmolekylärt heparin)

Exklusions kriterier:

• Bevis på pågående förvandling till aggressiv NHL
• Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på monoklonal antikroppsbehandling
• Känd överkänslighet mot talidomid eller lenalidomid
• Regelbunden behandling med kortikosteroider under de 4 veckorna före början av cykel 1, såvida den inte ges för andra indikationer än NHL i en dos motsvarande =< 30 mg/dag prednison
• Historik av tidigare malignitet under de senaste 5 åren, med undantag av kurativt behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden och låggradigt in situ-karcinom i livmoderhalsen
• Bevis eller historia av signifikanta, okontrollerade samtidiga sjukdomar som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkningen av resultat, inklusive signifikant hjärt-kärlsjukdom (som New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom, svår arytmi, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabila arytmier eller instabil angina) eller lungsjukdom (inklusive obstruktiv lungsjukdom och anamnes på bronkospasm)
• Känd aktiv bakteriell, virus-, svamp-, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) eller någon större infektionsepisod som kräver behandling med IV-antibiotika eller sjukhusvistelse (i samband med slutförandet av antibiotikakuren, utom om tumörfeber) inom 4 veckor före början av cykel 1; patienter med misstänkt aktiv eller latent tuberkulos (latent tuberkulos måste bekräftas med positiv interferon-gamma-frisättningsanalys)
• Vaccination med levande vaccin inom 28 dagar före behandlingsstart
• Något av följande onormala laboratorievärden (såvida inte någon av dessa abnormiteter beror på underliggande lymfom)
• Kreatinin > 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) (om inte kreatininclearance normalt), eller beräknat kreatininclearance < 40 ml/min (med Cockcroft-Gaults formel)
• Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 2,5 x ULN
• Totalt bilirubin > 1,5 x ULN (eller > 3 x ULN för patienter med dokumenterat Gilberts syndrom)
• Någon historia av hepatit B-infektion
• Positiva testresultat för hepatit C (hepatit C-virus [HCV] antikroppsserologitestning); Patienter som är positiva för HCV-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för HCV-ribonukleinsyra (RNA)
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) seropositiv status
• Positiva testresultat för humant T-lymfotropiskt 1 (HTLV 1) virus; HTLV-testning krävs hos patienter från endemiska länder (Japan, länder i Karibiska bassängen, Sydamerika, Centralamerika, Afrika söder om Sahara och Melanesien)
• Gravid eller ammande
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus större än 2
• Deltagande i en annan klinisk prövning med läkemedelsintervention inom 21 dagar före start av cykel 1 och under studien
• Patienter med litet lymfocytiskt lymfom (SLL)/kronisk lymfatisk leukemi (KLL) exkluderas under fas I-delen av studien