Lenalidomide e Obinutuzumab nel trattamento di pazienti con linfoma non-Hodgkin indolente recidivato

Criterio di inclusione:

• Una diagnosi di piccolo linfoma linfocitico, linfoma follicolare (gradi 1-3a) o linfoma della zona marginale
• Evidenza di progressione o mancanza di risposta dopo almeno 1 precedente trattamento per linfoma indolente
• In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare il protocollo dello studio
• Deve avere almeno 1 nodo maggiore di 1,5 cm nel diametro dell'asse corto
• Adeguata funzione ematologica (a meno che le anomalie non siano correlate a NHL), definita come segue:
• Emoglobina >= 9,0 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L; ANC < 1,5 x 10^9/L se la citopenia è dovuta a un esteso coinvolgimento del midollo osseo della malattia, come stabilito dal medico curante
• Conta piastrinica (PLT) >= 75 x 10^9/L; Conta PLT inferiore a 100 x 10^9/L se la citopenia è dovuta a un esteso coinvolgimento del midollo osseo della malattia come determinato dal medico curante
• Per gli uomini che non sono chirurgicamente sterili, accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera per >= 3 mesi dopo l'ultima dose di obinutuzumab; inoltre, i pazienti di sesso maschile devono accettare di richiedere che i loro partner utilizzino un metodo contraccettivo aggiuntivo, come contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, metodo contraccettivo di barriera o gelatina spermicida
• Per le donne in età fertile che non sono chirurgicamente sterili, accordo sull'uso di due metodi contraccettivi adeguati, come contraccettivi orali, dispositivo intrauterino o metodo contraccettivo di barriera in combinazione con gelatina spermicida per >= 12 mesi dopo l'ultima dose di obinutuzumab

• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL entro 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dalla prescrizione di lenalidomide e devono impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace ALLO STESSO TEMPO, almeno 4 settimane prima di iniziare a prendere lenalidomide; FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso; gli uomini devono accettare di usare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con una donna in età fertile anche se hanno avuto una vasectomia di successo

  • Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi)
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma obbligatorio Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma Revlimid REMS
• Per i pazienti con malattia voluminosa (tumori > 5 cm); deve essere in grado di assumere aspirina (81 mg o 325 mg) al giorno come anticoagulante profilattico (i pazienti intolleranti all'acido acetilsalicilico [ASA] possono usare warfarin o eparina a basso peso molecolare)
• Le donne in età fertile devono aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma Revlimid REMS; in grado di assumere aspirina (81 o 325 mg) al giorno come anticoagulante profilattico (i pazienti intolleranti all'ASA possono usare warfarin o eparina a basso peso molecolare)

Criteri di esclusione:

• Prova la trasformazione in corso in NHL aggressivo
• Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche alla terapia con anticorpi monoclonali
• Ipersensibilità nota a talidomide o lenalidomide
• Trattamento regolare con corticosteroidi durante le 4 settimane precedenti l'inizio del ciclo 1, a meno che somministrati per indicazioni diverse da NHL a una dose equivalente a =< 30 mg/die di prednisone
• Anamnesi di precedente tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle trattato in modo curativo e del carcinoma in situ di basso grado della cervice
• Evidenza o anamnesi di malattie concomitanti significative e non controllate che potrebbero influire sulla conformità al protocollo o sull'interpretazione dei risultati, incluse malattie cardiovascolari significative (come malattie cardiache di classe III o IV secondo la New York Heart Association, aritmia grave, infarto miocardico nei 6 mesi precedenti, aritmie instabili o angina instabile) o malattie polmonari (incluse malattie polmonari ostruttive e anamnesi di broncospasmo)
• Infezione attiva nota batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o di altro tipo (escluse le infezioni fungine del letto ungueale) o qualsiasi episodio maggiore di infezione che richieda trattamento con antibiotici EV o ricovero ospedaliero (relativo al completamento del ciclo di antibiotici, eccetto se per febbre tumorale) entro 4 settimane prima dell'inizio del ciclo 1; pazienti con sospetta tubercolosi attiva o latente (la tubercolosi latente deve essere confermata da un test di rilascio di interferone-gamma positivo)
• Vaccinazione con vaccini vivi entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento
• Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio anormali (a meno che una qualsiasi di queste anomalie non sia dovuta a un linfoma sottostante)
• Creatinina > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che la clearance della creatinina sia normale) o clearance della creatinina calcolata < 40 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)
• Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 x ULN
• Bilirubina totale > 1,5 x ULN (o > 3 x ULN per pazienti con sindrome di Gilbert documentata)
• Qualsiasi storia di infezione da epatite B
• Risultati positivi del test per l'epatite C (test sierologico degli anticorpi del virus dell'epatite C [HCV]); i pazienti positivi per l'anticorpo HCV sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativa per l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV
• Storia nota di sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Risultati positivi dei test per il virus umano T-linfotropico 1 (HTLV 1); Il test HTLV è richiesto nei pazienti provenienti da paesi endemici (Giappone, paesi del bacino caraibico, Sud America, America centrale, Africa subsahariana e Melanesia)
• Incinta o in allattamento
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) maggiore di 2
• - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con intervento farmacologico entro 21 giorni prima dell'inizio del ciclo 1 e durante lo studio
• I pazienti con piccolo linfoma linfocitico (SLL)/leucemia linfocitica cronica (LLC) sono esclusi durante la parte di fase I dello studio