Lenalidomid a obinutuzumab v léčbě pacientů s relapsem indolentního non-Hodgkinova lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza malého lymfocytárního lymfomu, folikulárního lymfomu (stupně 1-3a) nebo lymfomu marginální zóny
• Důkaz progrese nebo chybějící odpovědi po alespoň 1 předchozí léčbě indolentního lymfomu
• Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat protokol studie
• Musí mít alespoň 1 uzel větší než 1,5 cm v průměru krátké osy
• Přiměřená hematologická funkce (pokud abnormality nesouvisejí s NHL), definovaná takto:
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l; ANC < 1,5 x 10^9/l, pokud je cytopenie způsobena rozsáhlým postižením kostní dřeně onemocněním, jak stanoví ošetřující lékař
• počet krevních destiček (PLT) >= 75 x 10^9/l; Počet PLT nižší než 100 x 10^9/l, pokud je cytopenie způsobena rozsáhlým postižením kostní dřeně onemocněním, jak stanoví ošetřující lékař
• U mužů, kteří nejsou chirurgicky sterilní, souhlas s používáním bariérové ​​metody antikoncepce po dobu >= 3 měsíců po poslední dávce obinutuzumabu; kromě toho musí pacienti mužského pohlaví souhlasit s tím, že budou požadovat, aby jejich partnerky používaly další metodu antikoncepce, jako je perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko, bariérová metoda antikoncepce nebo spermicidní želé.
• U žen s reprodukčním potenciálem, které nejsou chirurgicky sterilní, souhlas s použitím dvou adekvátních metod antikoncepce, jako jsou perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo bariérová metoda antikoncepce ve spojení se spermicidním želé po dobu >= 12 měsíců po poslední dávce obinutuzumabu

• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10-14 dnů před a znovu do 24 hodin od předepsání lenalidomidu a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 4 týdny předtím, než začne užívat lenalidomid; FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy; muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu se ženou v plodném věku, i když mají úspěšnou vasektomii

  • Žena ve fertilním věku je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících)
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) a musí být ochotni a schopni splnit požadavky programu Revlimid REMS.
• Pro pacienty s objemným onemocněním (nádory > 5 cm); musí být schopen užívat aspirin (81 mg nebo 325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci (pacienti s intolerancí kyseliny acetylsalicylové [ASA] mohou užívat warfarin nebo nízkomolekulární heparin)
• Samice s reprodukčním potenciálem musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak to vyžaduje program Revlimid REMS; schopen užívat aspirin (81 nebo 325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci (pacienti s intolerancí ASA mohou užívat warfarin nebo nízkomolekulární heparin)

Kritéria vyloučení:

• Důkaz probíhající transformace do agresivní NHL
• Těžké alergické nebo anafylaktické reakce na léčbu monoklonálními protilátkami v anamnéze
• Známá přecitlivělost na thalidomid nebo lenalidomid
• Pravidelná léčba kortikosteroidy během 4 týdnů před začátkem cyklu 1, pokud nejsou podávány pro jiné indikace než NHL v dávce ekvivalentní =< 30 mg/den prednisonu
• Předchozí malignita v průběhu posledních 5 let, s výjimkou kurativního léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a in situ karcinomu děložního čípku nízkého stupně
• důkazy nebo historie významných, nekontrolovaných doprovodných onemocnění, která by mohla ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků, včetně významného kardiovaskulárního onemocnění (jako je srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association, těžká arytmie, infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris) nebo plicní onemocnění (včetně obstrukčního plicního onemocnění a bronchospasmu v anamnéze)
• Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) nebo jakákoli závažnější epizoda infekce vyžadující léčbu IV antibiotiky nebo hospitalizaci (v souvislosti s dokončením léčby antibiotiky, s výjimkou případů, kdy nádorová horečka) během 4 týdnů před začátkem cyklu 1; pacienti s podezřením na aktivní nebo latentní tuberkulózu (latentní tuberkulózu je třeba potvrdit pozitivním testem uvolňování interferonu-gama)
• Očkování živými vakcínami do 28 dnů před zahájením léčby
• Jakákoli z následujících abnormálních laboratorních hodnot (pokud některá z těchto abnormalit není způsobena základním lymfomem)
• Kreatinin > 1,5násobek horní hranice normy (ULN) (pokud není clearance kreatininu normální) nebo vypočtená clearance kreatininu < 40 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce)
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 x ULN
• Celkový bilirubin > 1,5 x ULN (nebo > 3 x ULN u pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem)
• Jakákoli infekce hepatitidy B v anamnéze
• Pozitivní výsledky testů na hepatitidu C (sérologické testování protilátek proti viru hepatitidy C [HCV]); pacienti pozitivní na HCV protilátky jsou způsobilí pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce (PCR) je negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA)
• Známá anamnéza séropozitivního stavu viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pozitivní výsledky testu na lidský T-lymfotropní 1 (HTLV 1) virus; Testování HTLV je vyžadováno u pacientů z endemických zemí (Japonsko, země v karibské oblasti, Jižní Amerika, Střední Amerika, Subsaharská Afrika a Melanésie)
• Těhotné nebo kojící
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) vyšší než 2
• Účast v jiné klinické studii s lékovou intervencí během 21 dnů před začátkem cyklu 1 a během studie
• Pacienti s malým lymfocytárním lymfomem (SLL)/chronickou lymfocytární leukémií (CLL) jsou vyloučeni během fáze I části studie