此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

来那度胺和奥比妥珠单抗治疗复发性惰性非霍奇金淋巴瘤患者

2023年10月3日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center

来那度胺和 Obinutuzumab (GA101) 治疗复发性惰性非霍奇金淋巴瘤的 I/II 期研究

这项 I/II 期试验研究了来那度胺与 obinutuzumab 一起给药时的副作用和最佳剂量，以及这种组合在治疗经过一段时间改善（复发). 生物疗法，如来那度胺，可能会攻击特定的癌细胞并阻止它们生长或杀死它们。 Obinutuzumab 是一种靶向治疗形式，因为它附着在癌细胞表面的特定分子（受体）上，称为 CD20 受体。 当 obinutuzumab 与 CD20 受体结合时，告诉细胞生长的信号被阻断，癌细胞可能被标记为被人体免疫系统破坏。 一起给予来那度胺和 obinutuzumab 可能更有效地治疗 NHL。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定来那度胺加 obinutuzumab 在复发/难治性惰性淋巴瘤中的最大耐受剂量。 （一期） 二． 评估来那度胺联合 obinutuzumab 治疗复发/难治性惰性淋巴瘤患者的安全性。 （二期） 三． 确定联合治疗复发/难治性惰性淋巴瘤患者的总缓解率 (ORR)。 （二期）

次要目标：

I. 确定惰性淋巴瘤患者接受 obinutuzumab + lenalidomide 治疗后的完全缓解率、进展时间 (TTP) 和无进展生存期。

二。 评估 obinutuzumab + lenalidomide 治疗后免疫效应细胞和肿瘤微环境的变化。

大纲：这是来那度胺的 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。

患者在第 2-22 天每天一次 (QD) 接受来那度胺口服 (PO)，并在第 1 周期的第 1、2、8、15 和 22 天以及随后每个周期的第 1 天接受 obinutuzumab 静脉注射 (IV) 超过 4-5 小时循环。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 6 个周期。 未出现进展且治疗医师认为从联合治疗中获益的患者可以继续使用来那度胺额外的 6 个周期（直至第 12 个周期），并且在没有疾病的情况下每 2 个月在第 1 天使用 obinutuzumab 长达 2 年进展或不可接受的毒性。

完成研究治疗后，患者每 3 个月随访 1 年，每 6 个月随访 1 年，之后每年随访一次。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

70

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • M D Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 小淋巴细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤（1-3a 级）或边缘区淋巴瘤的诊断
  • 在至少 1 次先前的惰性淋巴瘤治疗后进展或缺乏反应的证据
  • 能够并愿意提供书面知情同意书并遵守研究方案
  • 必须至少有 1 个节点的短轴直径大于 1.5 厘米
  • 足够的血液学功能（除非异常与 NHL 相关），定义如下：
  • 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L； ANC < 1.5 x 10^9/L 如果血细胞减少是由于治疗医师确定的疾病广泛骨髓受累所致
  • 血小板计数 (PLT) >= 75 x 10^9/L； PLT 计数低于 100 x 10^9/L 如果血细胞减少是由于治疗医师确定的疾病广泛骨髓受累所致
  • 对于未手术绝育的男性，同意在最后一次 obinutuzumab 剂量后 >= 3 个月内使用屏障避孕方法；此外，男性患者必须同意要求其伴侣使用额外的避孕方法，例如口服避孕药、宫内节育器、屏障避孕法或杀精果冻
  • 对于未通过手术绝育的具有生殖潜力的女性，同意在最后一次 obinutuzumab 剂量后 >= 12 个月内使用两种适当的避孕方法，例如口服避孕药、宫内节育器或屏障避孕法与杀精剂果冻结合使用

  • 育龄女性 (FCBP) 必须在开出来那度胺处方前 10-14 天内和开具来那度胺后 24 小时内再次进行敏感度至少为 50 mIU/mL 的血清妊娠试验阴性，并且必须承诺继续戒断异性性交或在她开始服用来那度胺前至少 4 周，同时开始两种可接受的避孕方法，一种非常有效的方法和一种额外有效的方法； FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试；男性必须同意在与有生育潜力的女性发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术

    • 有生育能力的女性是指性成熟的女性，她： 1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）
  • 所有研究参与者必须注册到强制性 Revlimid 风险评估和缓解策略 (REMS) 计划中，并且愿意并能够遵守 Revlimid REMS 计划的要求
  • 对于体积庞大的患者（肿瘤 > 5 厘米）；必须能够每天服用阿司匹林（81 毫克或 325 毫克）作为预防性抗凝药（对乙酰水杨酸 [ASA] 不耐受的患者可以使用华法林或低分子肝素）
  • 具有生殖潜力的女性必须按照 Revlimid REMS 计划的要求进行定期妊娠测试；能够每天服用阿司匹林（81 或 325 毫克）作为预防性抗凝药（对 ASA 不耐受的患者可以使用华法林或低分子肝素）

排除标准：

  • 证据表明正在转变为侵略性的 NHL
  • 对单克隆抗体治疗有严重过敏或过敏反应史
  • 已知对沙利度胺或来那度胺过敏
  • 在第 1 周期开始前的 4 周内定期使用皮质类固醇进行治疗，除非用于非霍奇金淋巴瘤以外的适应症，剂量相当于 =< 30 毫克/天泼尼松
  • 过去 5 年内既往恶性肿瘤史，已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌和低级别宫颈原位癌除外
  • 可能影响方案依从性或结果解释的重大、不受控制的伴随疾病的证据或病史，包括重大心血管疾病（如纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病、严重心律失常、过去 6 个月内的心肌梗塞、不稳定心律失常或不稳定心绞痛）或肺部疾病（包括阻塞性肺病和支气管痉挛病史）
  • 已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染）或任何需要静脉注射抗生素治疗或住院治疗的重大感染发作（与完成抗生素疗程有关，除非肿瘤热）第 1 周期开始前 4 周内；疑似活动性或潜伏性肺结核患者（潜伏性肺结核需要通过γ-干扰素释放试验阳性确诊）
  • 开始治疗前 28 天内接种活疫苗
  • 以下任何异常实验室值（除非任何这些异常是由潜在的淋巴瘤引起的）
  • 肌酐 > 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍（除非肌酐清除率正常），或计算的肌酐清除率 < 40 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式）
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2.5 x ULN
  • 总胆红素 > 1.5 x ULN（或 > 3 x ULN，对于有记录的吉尔伯特综合征患者）
  • 任何乙型肝炎感染史
  • 丙型肝炎检测结果呈阳性（丙型肝炎病毒 [HCV] 抗体血清学检测）；仅当聚合酶链反应 (PCR) 对 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性时，HCV 抗体呈阳性的患者才有资格
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性状态的已知病史
  • 人类嗜 T 淋巴细胞 1 (HTLV 1) 病毒检测结果呈阳性；来自流行国家（日本、加勒比盆地国家、南美洲、中美洲、撒哈拉以南非洲和美拉尼西亚）的患者需要进行 HTLV 检测
  • 怀孕或哺乳期
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态大于 2
  • 在第 1 周期开始前 21 天内和研究期间参加另一项药物干预的临床试验
  • 患有小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)/慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的患者在研究的 I 期部分被排除在外

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（来那度胺、obinutuzumab）
患者在第 2-22 天接受来那度胺 PO QD，并在第 1 周期的第 1、2、8、15 和 22 天以及每个后续周期的第 1 天接受 obinutuzumab IV 超过 4-5 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 6 个周期。 未出现进展且治疗医师认为从联合治疗中获益的患者可以继续使用来那度胺额外的 6 个周期（直至第 12 个周期），并且在没有疾病的情况下每 2 个月在第 1 天使用 obinutuzumab 长达 2 年进展或不可接受的毒性。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
药品：来那度胺
给定采购订单
其他名称：
  • CC-5013
  • 来那度胺
  • CC5013
  • 疾控中心 501
生物：奥比妥珠单抗
鉴于IV
其他名称：
  • 加兹瓦
  • RO5072759
  • GA101
  • 抗CD20单克隆抗体R7159
  • GA-101
  • 人单克隆抗体（CD20）
  • R7159
  • RO 5072759
  • RO-5072759

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
当与 obinutuzumab 一起给药时，来那度胺的最大耐受剂量定义为最高剂量水平，其中 6 名患者接受了少于 2 次剂量限制性毒性 (DLT) 治疗（I 期）
大体时间：28天
将使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 第 4 版进行评估。将使用频率表总结按剂量水平划分的毒性类型和严重程度。
28天
使用 NCI CTCAE 第 4 版（第二阶段）评估课程 1 后 DLT 的发生率
大体时间：28 天后（1 个疗程）
将使用频率表总结每个患者队列的毒性类型和严重程度。
28 天后（1 个疗程）
总缓解率（完全缓解+部分缓解）（二期）
大体时间：168 天后（6 个疗程）
将计算每个患者队列的总体反应率，并提供 Clopper Pearson 置信区间。 卡方检验或 Fisher 精确检验将用于评估患者预后因素与反应之间的关联。
168 天后（6 个疗程）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：长达 4 年
事件发生时间终点的分布将使用 Kaplan 和 Meier 的方法进行估计。 将使用对数秩检验对重要亚组的事件发生时间终点进行比较。
长达 4 年
无进展生存期
大体时间：长达 4 年
事件发生时间终点的分布将使用 Kaplan 和 Meier 的方法进行估计。 将使用对数秩检验对重要亚组的事件发生时间终点进行比较。
长达 4 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

M.D. Anderson Cancer Center

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Loretta Nastoupil、M.D. Anderson Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年5月21日

初级完成 (实际的)

2023年1月23日

研究完成 (实际的)

2023年1月23日

研究注册日期

首次提交

2013年11月20日

首先提交符合 QC 标准的

2013年11月20日

首次发布 (估计的)

2013年11月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年10月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月3日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2013-0261 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2014-00943 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • ML28301

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

实验室生物标志物分析的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅