Lenalidomid og Obinutuzumab til behandling af patienter med recidiverende indolent non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

• En diagnose af lille lymfocytisk lymfom, follikulært lymfom (grad 1-3a) eller marginal zone lymfom
• Bevis på progression eller manglende respons efter mindst 1 tidligere behandling for indolent lymfom
• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesprotokollen
• Skal have mindst 1 node større end 1,5 cm i kort aksediameter
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (medmindre abnormiteter er relateret til NHL), defineret som følger:
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L; ANC < 1,5 x 10^9/L hvis cytopeni skyldes omfattende knoglemarvsinvolvering af sygdom som bestemt af den behandlende læge
• Blodpladeantal (PLT) >= 75 x 10^9/L; PLT-tal mindre end 100 x 10^9/L, hvis cytopeni skyldes omfattende knoglemarvsinvolvering af sygdom som bestemt af den behandlende læge
• For mænd, der ikke er kirurgisk sterile, aftale om at bruge en barrierepræventionsmetode i >= 3 måneder efter den sidste obinutuzumab-dosis; desuden skal mandlige patienter acceptere at anmode deres partnere om at bruge en yderligere præventionsmetode, såsom orale præventionsmidler, intrauterin enhed, barrierepræventionsmetode eller sæddræbende gelé
• For kvinder i reproduktionspotentiale, som ikke er kirurgisk sterile, aftaler at bruge to passende præventionsmetoder, såsom orale præventionsmidler, intrauterin anordning eller barrierepræventionsmetode i forbindelse med sæddræbende gelé i >= 12 måneder efter den sidste obinutuzumab-dosis

• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml inden for 10-14 dage før og igen inden for 24 timer efter ordination af lenalidomid og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller begynde TO acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode PÅ SAMME TID, mindst 4 uger før hun begynder at tage lenalidomid; FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest; mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en kvinde i den fødedygtige alder, selvom de har haft en vellykket vasektomi

  • En kvinde i den fødedygtige alder er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) program og være villige og i stand til at overholde kravene i Revlimid REMS-programmet
• Til patienter med omfangsrig sygdom (tumorer > 5 cm); skal kunne tage aspirin (81 mg eller 325 mg) dagligt som profylaktisk antikoagulering (patienter, der ikke tåler acetylsalicylsyre [ASA] kan bruge warfarin eller lavmolekylært heparin)
• Kvinder med reproduktionspotentiale skal overholde den planlagte graviditetstest som krævet i Revlimid REMS-programmet; i stand til at tage aspirin (81 eller 325 mg) dagligt som profylaktisk antikoagulering (patienter, der ikke tåler ASA, kan bruge warfarin eller lavmolekylært heparin)

Ekskluderingskriterier:

• Beviser løbende transformation til aggressiv NHL
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på monoklonalt antistofbehandling
• Kendt overfølsomhed over for thalidomid eller lenalidomid
• Regelmæssig behandling med kortikosteroider i de 4 uger før starten af ​​cyklus 1, medmindre det administreres til andre indikationer end NHL i en dosis svarende til =< 30 mg/dag prednison
• Anamnese med tidligere malignitet inden for de sidste 5 år, med undtagelse af kurativt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden og lavgradigt in situ-carcinom i livmoderhalsen
• Evidens for eller historie med signifikante, ukontrollerede samtidige sygdomme, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, herunder signifikant kardiovaskulær sygdom (såsom New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdomme, svær arytmi, myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder, ustabile arytmier eller ustabil angina) eller lungesygdom (herunder obstruktiv lungesygdom og historie med bronkospasmer)
• Kendte aktive bakterielle, virale, svampe-, mykobakterielle, parasitiske eller andre infektioner (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) eller enhver større infektionsepisode, der kræver behandling med IV-antibiotika eller hospitalsindlæggelse (i forbindelse med afslutningen af ​​antibiotikaforløbet, undtagen hvis f.eks. tumorfeber) inden for 4 uger før starten af ​​cyklus 1; patienter med mistanke om aktiv eller latent tuberkulose (latent tuberkulose skal bekræftes ved positiv interferon-gamma-frigivelsesanalyse)
• Vaccination med levende vacciner inden for 28 dage før start af behandling
• Enhver af følgende unormale laboratorieværdier (medmindre nogen af ​​disse abnormiteter skyldes underliggende lymfom)
• Kreatinin > 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) (medmindre kreatininclearance normal), eller beregnet kreatininclearance < 40 ml/min (ved hjælp af Cockcroft-Gaults formel)
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN
• Total bilirubin > 1,5 x ULN (eller > 3 x ULN for patienter med dokumenteret Gilbert syndrom)
• Enhver historie med hepatitis B-infektion
• Positive testresultater for hepatitis C (hepatitis C virus [HCV] antistofserologisk test); Patienter, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) seropositiv status
• Positive testresultater for human T-lymphotropic 1 (HTLV 1) virus; HTLV-test er påkrævet hos patienter fra endemiske lande (Japan, lande i det caribiske bassin, Sydamerika, Mellemamerika, Afrika syd for Sahara og Melanesien)
• Gravid eller ammende
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus større end 2
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg med lægemiddelintervention inden for 21 dage før starten af ​​cyklus 1 og under undersøgelsen
• Patienter med lille lymfatisk lymfom (SLL)/kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) er udelukket under fase I-delen af ​​undersøgelsen