Lenalidomid og Obinutuzumab i behandling av pasienter med residiverende indolent non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

• En diagnose av lite lymfatisk lymfom, follikulært lymfom (grad 1-3a) eller marginalsone lymfom
• Bevis på progresjon eller manglende respons etter minst 1 tidligere behandling for indolent lymfom
• Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studieprotokollen
• Må ha minst 1 node større enn 1,5 cm i kortaksediameter
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon (med mindre abnormiteter er relatert til NHL), definert som følger:
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L; ANC < 1,5 x 10^9/L hvis cytopeni skyldes omfattende benmargspåvirkning av sykdom som bestemt av behandlende lege
• Blodplateantall (PLT) >= 75 x 10^9/L; PLT-tall mindre enn 100 x 10^9/L hvis cytopeni skyldes omfattende benmargspåvirkning av sykdom som bestemt av behandlende lege
• For menn som ikke er kirurgisk sterile, avtale om bruk av barriereprevensjon i >= 3 måneder etter siste obinutuzumab-dose; i tillegg må mannlige pasienter godta å be om at partnerne deres bruker en ekstra prevensjonsmetode, for eksempel orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, barrieremetode for prevensjon eller sæddrepende gelé
• For kvinner med reproduksjonspotensial som ikke er kirurgisk sterile, avtale om å bruke to adekvate prevensjonsmetoder, for eksempel orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet eller barrieremetode for prevensjon i forbindelse med spermicidal gelé i >= 12 måneder etter siste obinutuzumab-dose

• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 10-14 dager før og igjen innen 24 timer etter forskrivning av lenalidomid og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heterofile samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 4 uker før hun begynner å ta lenalidomid; FCBP må også godta pågående graviditetstesting; menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en kvinne i fertil alder, selv om de har hatt en vellykket vasektomi

  • En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene)
• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til Revlimid REMS-programmet
• For pasienter med voluminøs sykdom (svulster > 5 cm); må kunne ta aspirin (81 mg eller 325 mg) daglig som profylaktisk antikoagulasjon (pasienter som ikke tåler acetylsalisylsyre [ASA] kan bruke warfarin eller lavmolekylært heparin)
• Kvinner med reproduksjonspotensial må følge den planlagte graviditetstestingen som kreves i Revlimid REMS-programmet; i stand til å ta aspirin (81 eller 325 mg) daglig som profylaktisk antikoagulasjon (pasienter som ikke tåler ASA kan bruke warfarin eller lavmolekylært heparin)

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på pågående transformasjon til aggressiv NHL
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på monoklonalt antistoffbehandling
• Kjent overfølsomhet overfor thalidomid eller lenalidomid
• Regelmessig behandling med kortikosteroider i løpet av 4 uker før start av syklus 1, med mindre det gis for andre indikasjoner enn NHL i en dose tilsvarende =< 30 mg/dag prednison
• Anamnese med tidligere malignitet i løpet av de siste 5 årene, med unntak av kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden og lavgradig in situ karsinom i livmorhalsen
• Bevis eller historie med betydelige, ukontrollerte samtidige sykdommer som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkningen av resultater, inkludert betydelig kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, alvorlig arytmi, hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene, ustabile arytmier, eller ustabil angina) eller lungesykdom (inkludert obstruktiv lungesykdom og historie med bronkospasmer)
• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med IV-antibiotika eller sykehusinnleggelse (relatert til fullføring av antibiotikakuren, unntatt hvis tumorfeber) innen 4 uker før starten av syklus 1; pasienter med mistenkt aktiv eller latent tuberkulose (latent tuberkulose må bekreftes med positiv interferon-gamma-frigjøringsanalyse)
• Vaksinasjon med levende vaksiner innen 28 dager før behandlingsstart
• En av følgende unormale laboratorieverdier (med mindre noen av disse abnormitetene skyldes underliggende lymfom)
• Kreatinin > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (med mindre kreatininclearance normal), eller beregnet kreatininclearance < 40 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen)
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN
• Totalt bilirubin > 1,5 x ULN (eller > 3 x ULN for pasienter med dokumentert Gilbert syndrom)
• Enhver historie med hepatitt B-infeksjon
• Positive testresultater for hepatitt C (hepatitt C-virus [HCV] antistoffserologitesting); Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) seropositiv status
• Positive testresultater for humant T-lymfotropisk 1 (HTLV 1) virus; HTLV-testing er nødvendig hos pasienter fra endemiske land (Japan, land i det karibiske bassenget, Sør-Amerika, Mellom-Amerika, Afrika sør for Sahara og Melanesia)
• Gravid eller ammende
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus større enn 2
• Deltakelse i en annen klinisk studie med legemiddelintervensjon innen 21 dager før start av syklus 1 og under studien
• Pasienter med lite lymfatisk lymfom (SLL)/kronisk lymfatisk leukemi (KLL) ekskluderes under fase I-delen av studien