Леналидомид и обинутузумаб в лечении пациентов с рецидивом индолентной неходжкинской лимфомы

Критерии включения:

• Диагноз мелколимфоцитарной лимфомы, фолликулярной лимфомы (степени 1-3а) или лимфомы маргинальной зоны
• Доказательства прогрессирования или отсутствия ответа после как минимум 1 предшествующего лечения вялотекущей лимфомы.
• Способен и желает предоставить письменное информированное согласие и соблюдать протокол исследования
• Должен иметь как минимум 1 узел диаметром более 1,5 см по короткой оси.
• Адекватная гематологическая функция (если отклонения не связаны с НХЛ), определяемая следующим образом:
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л; ANC < 1,5 x 10 ^ 9 / л, если цитопения вызвана обширным поражением костного мозга, как определено лечащим врачом.
• Количество тромбоцитов (PLT) >= 75 x 10^9/л; Количество PLT менее 100 x 10 ^ 9 / л, если цитопения вызвана обширным поражением костного мозга, как определено лечащим врачом.
• Для мужчин, у которых нет хирургической стерильности, согласие на использование барьерного метода контрацепции в течение >= 3 месяцев после последней дозы обинутузумаба; кроме того, пациенты-мужчины должны согласиться потребовать, чтобы их партнеры использовали дополнительный метод контрацепции, например, оральные контрацептивы, внутриматочную спираль, барьерный метод контрацепции или спермицидный гель.
• Для женщин с репродуктивным потенциалом, которые не являются хирургически бесплодными, согласие на использование двух адекватных методов контрацепции, таких как оральные контрацептивы, внутриматочная спираль или барьерный метод контрацепции в сочетании со спермицидным гелем в течение >= 12 месяцев после последней дозы обинутузумаба

• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10-14 дней до назначения леналидомида и повторно в течение 24 часов после назначения леналидомида и должны либо продолжать воздерживаться от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 4 недели до того, как она начнет принимать леналидомид; FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность; мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с женщиной детородного возраста, даже если у них была успешная вазэктомия.

  • Женщина детородного возраста – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у него были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд)
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе Revlimid оценки риска и стратегии снижения риска (REMS) и быть готовы и способны соблюдать требования программы Revlimid REMS.
• Для пациентов с объемным заболеванием (опухоли > 5 см); должен быть в состоянии принимать аспирин (81 мг или 325 мг) ежедневно в качестве профилактического антикоагулянта (пациенты с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты [АСК] могут использовать варфарин или низкомолекулярный гепарин)
• Женщины с репродуктивным потенциалом должны выполнять запланированные тесты на беременность, как того требует программа Revlimid REMS; возможность принимать аспирин (81 или 325 мг) ежедневно в качестве профилактического антикоагулянта (пациенты с непереносимостью АСК могут использовать варфарин или низкомолекулярный гепарин)

Критерий исключения:

• Доказательства продолжающейся трансформации НХЛ в агрессивную
• Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на терапию моноклональными антителами в анамнезе.
• Известная гиперчувствительность к талидомиду или леналидомиду
• Регулярное лечение кортикостероидами в течение 4 недель до начала цикла 1, за исключением случаев, когда они назначаются по другим показаниям, кроме НХЛ, в дозе, эквивалентной < 30 мг/день преднизолона.
• Злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением радикально пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи и низкодифференцированного рака шейки матки in situ
• Доказательства или история серьезных, неконтролируемых сопутствующих заболеваний, которые могли повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, включая серьезные сердечно-сосудистые заболевания (такие как сердечные заболевания класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, тяжелая аритмия, инфаркт миокарда в течение предыдущих 6 месяцев, нестабильные аритмии или нестабильная стенокардия) или заболевание легких (включая обструктивное заболевание легких и бронхоспазм в анамнезе)
• Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) или любой серьезный эпизод инфекции, требующий внутривенного лечения антибиотиками или госпитализации (связанный с завершением курса антибиотиков, за исключением случаев, когда опухолевая лихорадка) в течение 4 недель до начала цикла 1; пациенты с подозрением на активный или латентный туберкулез (латентный туберкулез должен быть подтвержден положительным анализом высвобождения гамма-интерферона)
• Вакцинация живыми вакцинами в течение 28 дней до начала лечения
• Любое из следующих аномальных лабораторных значений (если любое из этих отклонений не связано с лежащей в основе лимфомой)
• Креатинин > 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (если клиренс креатинина не является нормальным) или расчетный клиренс креатинина < 40 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 x ВГН
• Общий билирубин > 1,5 х ВГН (или > 3 х ВГН для пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера)
• Любая история инфекции гепатита В
• Положительные результаты теста на гепатит С (серологическое тестирование на антитела к вирусу гепатита С [HCV]); пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС подходят только в том случае, если полимеразная цепная реакция (ПЦР) дает отрицательный результат на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС.
• Известная история серопозитивного статуса вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Положительные результаты теста на человеческий Т-лимфотропный вирус 1 (HTLV 1); Тестирование на HTLV требуется у пациентов из эндемичных стран (Япония, страны Карибского бассейна, Южная Америка, Центральная Америка, страны Африки к югу от Сахары и Меланезии)
• Беременные или кормящие
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) выше 2
• Участие в другом клиническом исследовании с лекарственным вмешательством в течение 21 дня до начала 1-го цикла и во время исследования.
• Пациенты с мелколимфоцитарной лимфомой (SLL)/хроническим лимфоцитарным лейкозом (CLL) исключаются из фазы I исследования.