Lenalidomid és obinutuzumab kiújult, indolens non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Kis limfocitás limfóma, follikuláris limfóma (1-3a fokozat) vagy marginális zóna limfóma diagnózisa
• A progresszió vagy a válasz hiánya bizonyítéka legalább 1 korábbi, indolens limfóma kezelést követően
• Képes és hajlandó írásos beleegyezést adni, és betartani a vizsgálati protokollt
• Legalább 1 csomópontnak 1,5 cm-nél nagyobb rövid tengely átmérőjűnek kell lennie
• Megfelelő hematológiai funkció (kivéve, ha a rendellenességek az NHL-hez kapcsolódnak), az alábbiak szerint definiálva:
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l; ANC < 1,5 x 10^9/l, ha a citopenia a betegség kiterjedt csontvelő-érintettségének tulajdonítható, a kezelőorvos meghatározása szerint
• Thrombocytaszám (PLT) >= 75 x 10^9/L; A PLT-szám kevesebb, mint 100 x 10^9/l, ha a citopenia a kezelőorvos által meghatározott kiterjedt csontvelő-érintettség következménye.
• A sebészileg nem steril férfiak esetében vállalják, hogy az utolsó obinutuzumab-dózist követő 3 hónapon keresztül gáti fogamzásgátlási módszert alkalmaznak; ezen túlmenően a férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy partnereik további fogamzásgátlási módszert, például orális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt, fogamzásgátlási módszert vagy spermicid zselét alkalmazzanak.
• Azon reproduktív potenciálú nők esetében, akik műtétileg nem sterilek, két megfelelő fogamzásgátlási módszer, például orális fogamzásgátló, méhen belüli eszköz vagy a spermicid zselével kombinált fogamzásgátlási módszer alkalmazásában állapodjanak meg az utolsó obinutuzumab adag után 12 hónapig.

• A fogamzóképes nőknél (FCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni legalább 50 mIU/ml érzékenységgel a lenalidomid felírása előtt 10-14 napon belül, majd az azt követő 24 órán belül, és el kell kötelezniük magukat a heteroszexuális közösüléstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy kezdjen el KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert, egy nagyon hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE, legalább 4 héttel a lenalidomid szedésének megkezdése előtt; Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe; a férfiaknak vállalniuk kell, hogy latex óvszert használnak fogamzóképes nővel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át

  • Fogamzóképes nő az a ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)
• Minden vizsgálatban résztvevőnek regisztrálnia kell a kötelező Revlimid Kockázatértékelési és Mérséklési Stratégia (REMS) programban, valamint hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a Revlimid REMS program követelményeinek.
• Terjedelmes betegségben szenvedő betegeknek (tumorok > 5 cm); napi aszpirint (81 mg vagy 325 mg) kell bevennie profilaktikus véralvadásgátló szerként (az acetilszalicilsavat [ASA] érzékeny betegek warfarint vagy kis molekulatömegű heparint alkalmazhatnak)
• A reproduktív képességű nőstényeknek be kell tartaniuk a Revlimid REMS programban előírt terhességi tesztet; napi aszpirint (81 vagy 325 mg) szedhet profilaktikus véralvadásgátló szerként (az ASA-ra nem érzékeny betegek warfarint vagy kis molekulatömegű heparint alkalmazhatnak)

Kizárási kritériumok:

• Bizonyíték az agresszív NHL-be való folyamatos átalakulásról
• Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórelőzményben a monoklonális antitest-kezelésre
• Talidomiddal vagy lenalidomiddal szembeni ismert túlérzékenység
• Rendszeres kortikoszteroid-kezelés az 1. ciklus kezdete előtti 4 hét során, kivéve, ha az NHL-től eltérő indikációkra adták, =<30 mg/nap prednizonnal
• Korábbi rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a gyógyítólag kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát és az alacsony fokú in situ méhnyakrákot
• Jelentős, nem kontrollált egyidejű betegségek bizonyítéka vagy kórtörténete, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését, beleértve a jelentős szív- és érrendszeri betegségeket (például a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegsége, súlyos aritmia, szívizominfarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil szívritmuszavarok vagy instabil angina) vagy tüdőbetegség (beleértve az obstruktív tüdőbetegséget és az anamnézisben szereplő hörgőgörcsöt)
• Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális, parazita vagy egyéb fertőzés (kivéve a körömágyak gombás fertőzéseit) vagy bármely súlyos fertőzési epizód, amely intravénás antibiotikus kezelést vagy kórházi kezelést igényel (az antibiotikum kúra befejezésével kapcsolatban, kivéve ha tumorláz) az 1. ciklus kezdete előtt 4 héten belül; aktív vagy látens tuberkulózis gyanúja esetén (a látens tuberkulózist pozitív interferon-gamma felszabadulási teszttel kell megerősíteni)
• Élő vakcinákkal történő oltás a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
• A következő kóros laboratóriumi értékek bármelyike ​​(kivéve, ha ezen eltérések bármelyike ​​a mögöttes limfómára vezethető vissza)
• A kreatinin > a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese (kivéve, ha a kreatinin-clearance normális), vagy a számított kreatinin-clearance < 40 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) vagy alanin aminotranszferáz (ALT) > 2,5 x ULN
• Összes bilirubin > 1,5 x ULN (vagy > 3 x ULN dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél)
• Bármilyen hepatitis B fertőzés anamnézisében
• Pozitív hepatitis C teszteredmények (hepatitis C vírus [HCV] antitest szerológiai vizsgálat); A HCV antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció (PCR) negatív a HCV ribonukleinsavra (RNS)
• A humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitív státusza ismert
• Pozitív teszteredmények a humán T-lymphotropic 1 (HTLV 1) vírusra; HTLV-teszt szükséges endémiás országokból (Japán, a Karib-tenger országai, Dél-Amerika, Közép-Amerika, a Szaharától délre fekvő Afrika és Melanézia) származó betegeknél.
• Terhes vagy szoptató
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 2-nél nagyobb
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban gyógyszeres beavatkozással az 1. ciklus kezdete előtt 21 napon belül és a vizsgálat alatt
• A kis limfocitás limfómában (SLL)/krónikus limfocitás leukémiában (CLL) szenvedő betegeket kizárják a vizsgálat I. fázisából.