Lenalidomida y obinutuzumab en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin indolente recidivante

Criterios de inclusión:

• Un diagnóstico de linfoma linfocítico pequeño, linfoma folicular (grados 1-3a) o linfoma de la zona marginal
• Evidencia de progresión o falta de respuesta después de al menos 1 tratamiento previo para el linfoma indolente
• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con el protocolo del estudio
• Debe tener al menos 1 nodo de más de 1,5 cm de diámetro del eje corto
• Función hematológica adecuada (a menos que las anomalías estén relacionadas con el LNH), definida de la siguiente manera:
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L; ANC < 1,5 x 10^9/L si la citopenia se debe a una afectación extensa de la médula ósea por la enfermedad según lo determine el médico tratante
• Recuento de plaquetas (PLT) >= 75 x 10^9/L; Recuento de PLT inferior a 100 x 10 ^ 9 / L si la citopenia se debe a una afectación extensa de la médula ósea de la enfermedad según lo determine el médico tratante
• Para hombres que no son estériles quirúrgicamente, acuerdo para usar un método anticonceptivo de barrera durante >= 3 meses después de la última dosis de obinutuzumab; Además, los pacientes masculinos deben aceptar solicitar que sus parejas usen un método anticonceptivo adicional, como anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, método anticonceptivo de barrera o jalea espermicida.
• Para mujeres en edad reproductiva que no son quirúrgicamente estériles, acuerdo para usar dos métodos anticonceptivos adecuados, como anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino o método anticonceptivo de barrera junto con gel espermicida durante >= 12 meses después de la última dosis de obinutuzumab

• Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores a la prescripción de lenalidomida y deben comprometerse a continuar abstinencia de relaciones heterosexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 4 semanas antes de que comience a tomar lenalidomida; FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso; los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con una mujer en edad fértil, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa

  • Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores)
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa Revlimid REMS.
• Para pacientes con enfermedad voluminosa (tumores > 5 cm); debe poder tomar aspirina (81 mg o 325 mg) diariamente como anticoagulación profiláctica (los pacientes con intolerancia al ácido acetilsalicílico [AAS] pueden usar warfarina o heparina de bajo peso molecular)
• Las mujeres con potencial reproductivo deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el programa Revlimid REMS; capaz de tomar aspirina (81 o 325 mg) diariamente como anticoagulación profiláctica (los pacientes intolerantes a AAS pueden usar warfarina o heparina de bajo peso molecular)

Criterio de exclusión:

• Evidencia de transformación en curso en NHL agresivo
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a la terapia con anticuerpos monoclonales
• Hipersensibilidad conocida a la talidomida o lenalidomida
• Tratamiento regular con corticoides durante las 4 semanas previas al inicio del ciclo 1, salvo que se administren por indicaciones distintas al LNH a una dosis equivalente a =< 30 mg/día de prednisona
• Antecedentes de neoplasia maligna previa en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas tratado curativamente y carcinoma de cuello uterino in situ de bajo grado
• Evidencia o antecedentes de enfermedades concomitantes significativas no controladas que podrían afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluida la enfermedad cardiovascular significativa (como enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, arritmia grave, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores, arritmias inestables o angina inestable) o enfermedad pulmonar (incluyendo enfermedad pulmonar obstructiva y antecedentes de broncoespasmo)
• Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitaria u otra infección activa conocida (excluidas las infecciones fúngicas del lecho ungueal) o cualquier episodio importante de infección que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos u hospitalización (relacionado con la finalización del ciclo de antibióticos, excepto si es para fiebre tumoral) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del ciclo 1; pacientes con sospecha de tuberculosis activa o latente (la tuberculosis latente debe confirmarse mediante un ensayo de liberación de interferón-gamma positivo)
• Vacunación con vacunas vivas dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento
• Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio anormales (a menos que alguna de estas anormalidades se deba a un linfoma subyacente)
• Creatinina > 1,5 veces el límite superior normal (LSN) (a menos que el aclaramiento de creatinina sea normal), o aclaramiento de creatinina calculado < 40 ml/min (usando la fórmula de Cockcroft-Gault)
• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 x LSN
• Bilirrubina total > 1,5 x ULN (o > 3 x ULN para pacientes con síndrome de Gilbert documentado)
• Cualquier historial de infección por hepatitis B
• Resultados positivos de la prueba de hepatitis C (prueba serológica de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C [VHC]); los pacientes positivos para anticuerpos contra el VHC son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC
• Antecedentes conocidos de estado seropositivo al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Resultados positivos de la prueba para el virus linfotrópico T humano 1 (HTLV 1); Se requiere la prueba de HTLV en pacientes de países endémicos (Japón, países de la cuenca del Caribe, América del Sur, América Central, África Subsahariana y Melanesia)
• Embarazada o lactando
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) superior a 2
• Participación en otro ensayo clínico con intervención farmacológica en los 21 días anteriores al inicio del ciclo 1 y durante el estudio
• Los pacientes con linfoma linfocítico pequeño (SLL)/leucemia linfocítica crónica (LLC) están excluidos durante la fase I del estudio.