Lenalidomid i Obinutuzumab w leczeniu pacjentów z nawracającym, powolnym chłoniakiem nieziarniczym

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie chłoniaka z małych limfocytów, chłoniaka grudkowego (stopień 1-3a) lub chłoniaka strefy brzeżnej
• Dowody na progresję lub brak odpowiedzi po co najmniej 1 wcześniejszym leczeniu chłoniaka indolentnego
• Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania protokołu badania
• Musi mieć co najmniej 1 węzeł o średnicy większej niż 1,5 cm w osi krótkiej
• Odpowiednia funkcja hematologiczna (chyba że nieprawidłowości są związane z NHL), zdefiniowana w następujący sposób:
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l; ANC < 1,5 x 10^9/L, jeśli cytopenia jest spowodowana rozległym zajęciem szpiku kostnego przez chorobę, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego
• liczba płytek krwi (PLT) >= 75 x 10^9/l; Liczba PLT mniejsza niż 100 x 10^9/l, jeśli cytopenia jest spowodowana rozległym zajęciem szpiku kostnego przez chorobę, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego
• Dla mężczyzn, którzy nie są sterylni chirurgicznie, zgoda na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji przez >= 3 miesiące po ostatniej dawce obinutuzumabu; ponadto pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na żądanie, aby ich partnerzy stosowali dodatkową metodę antykoncepcji, taką jak doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, mechaniczna metoda antykoncepcji lub galaretka plemnikobójcza
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym, które nie są sterylne chirurgicznie, zgoda na stosowanie dwóch odpowiednich metod antykoncepcji, takich jak doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna lub mechaniczna metoda antykoncepcji w połączeniu z galaretką plemnikobójczą przez >= 12 miesięcy po ostatniej dawce obinutuzumabu

• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy o czułości co najmniej 50 mIU/ml w ciągu 10-14 dni przed przepisaniem lenalidomidu i ponownie w ciągu 24 godzin od przepisania lenalidomidu oraz muszą zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych lub rozpocząć DWIE akceptowalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu; FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych; mężczyźni muszą zgodzić się na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z kobietą w wieku rozrodczym, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię

  • Kobieta zdolna do zajścia w ciążę to kobieta dojrzała płciowo, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy)
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu Revlimid REMS
• Dla pacjentów z chorobą masową (guzy > 5 cm); musi być w stanie codziennie przyjmować aspirynę (81 mg lub 325 mg) jako profilaktyczny środek przeciwzakrzepowy (pacjenci nietolerujący kwasu acetylosalicylowego [ASA] mogą stosować warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową)
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymogami programu Revlimid REMS; możliwość przyjmowania aspiryny (81 lub 325 mg) dziennie jako profilaktycznego antykoagulacji (pacjenci nietolerujący ASA mogą stosować warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową)

Kryteria wyłączenia:

• Dowody ciągłej transformacji w agresywnego NHL
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na terapię przeciwciałami monoklonalnymi
• Znana nadwrażliwość na talidomid lub lenalidomid
• Regularne leczenie kortykosteroidami przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem cyklu 1, chyba że są stosowane ze wskazań innych niż NHL w dawce równoważnej =< 30 mg/dobę prednizonu
• Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry i raka szyjki macicy o niskim stopniu złośliwości
• Dowody lub historia istotnych, niekontrolowanych współistniejących chorób, które mogą mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników, w tym istotną chorobę sercowo-naczyniową (taką jak choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association, ciężka arytmia, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilne zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dławica piersiowa) lub choroba płuc (w tym obturacyjna choroba płuc i skurcz oskrzeli w wywiadzie)
• Znana czynna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna, pasożytnicza lub inna (z wyłączeniem grzybiczych zakażeń łożyska paznokci) lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający leczenia antybiotykami dożylnymi lub hospitalizacji (związany z zakończeniem antybiotykoterapii, z wyjątkiem przypadku gorączka nowotworowa) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem cyklu 1; pacjenci z podejrzeniem czynnej lub utajonej gruźlicy (utajona gruźlica musi być potwierdzona dodatnim wynikiem testu uwalniania interferonu gamma)
• Szczepienie żywymi szczepionkami w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia
• Dowolne z poniższych nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych (chyba że którekolwiek z tych nieprawidłowości są spowodowane chłoniakiem)
• Kreatynina > 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (chyba że klirens kreatyniny jest prawidłowy) lub obliczony klirens kreatyniny < 40 ml/min (przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5 x GGN
• Bilirubina całkowita > 1,5 x GGN (lub > 3 x GGN u pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta)
• Jakakolwiek historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B
• Pozytywne wyniki testów w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (serologiczne badanie przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV]); pacjenci z dodatnim wynikiem na przeciwciała HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV
• Znana historia statusu seropozytywnego ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Pozytywne wyniki testu na obecność ludzkiego wirusa T-limfotropowego 1 (HTLV 1); Badanie HTLV jest wymagane u pacjentów z krajów endemicznych (Japonia, kraje basenu karaibskiego, Ameryka Południowa, Ameryka Środkowa, Afryka Subsaharyjska i Melanezja)
• Ciąża lub karmienie piersią
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wyższy niż 2
• Udział w innym badaniu klinicznym z interwencją lekową w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem 1. cyklu oraz w trakcie badania
• Pacjenci z chłoniakiem z małych limfocytów (SLL)/przewlekłą białaczką limfocytową (CLL) są wykluczeni z fazy I części badania