Lenalidomid und Obinutuzumab bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem indolentem Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Eine Diagnose eines kleinen lymphozytischen Lymphoms, eines follikulären Lymphoms (Grad 1-3a) oder eines Marginalzonen-Lymphoms
• Anzeichen für Progression oder fehlendes Ansprechen nach mindestens 1 vorangegangener Behandlung des indolenten Lymphoms
• Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und das Studienprotokoll einzuhalten
• Muss mindestens 1 Knoten haben, der im Durchmesser der kurzen Achse größer als 1,5 cm ist
• Angemessene hämatologische Funktion (es sei denn, Anomalien stehen im Zusammenhang mit NHL), wie folgt definiert:
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L; ANC < 1,5 x 10^9/L, wenn die Zytopenie auf eine ausgedehnte Beteiligung des Knochenmarks durch die Krankheit zurückzuführen ist, wie vom behandelnden Arzt festgestellt
• Thrombozytenzahl (PLT) >= 75 x 10^9/l; PLT-Zahl kleiner als 100 x 10^9/L, wenn die Zytopenie auf eine ausgedehnte Beteiligung des Knochenmarks an der Krankheit zurückzuführen ist, wie vom behandelnden Arzt festgestellt
• Für Männer, die nicht chirurgisch steril sind, Zustimmung zur Anwendung einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung für >= 3 Monate nach der letzten Obinutuzumab-Dosis; Darüber hinaus müssen männliche Patienten damit einverstanden sein, von ihren Partnern die Anwendung einer zusätzlichen Verhütungsmethode zu verlangen, wie z
• Für Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht chirurgisch steril sind, Zustimmung zur Anwendung von zwei geeigneten Verhütungsmethoden, wie z. B. orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung in Verbindung mit Spermizidgelee für >= 12 Monate nach der letzten Obinutuzumab-Dosis

• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen innerhalb von 10-14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach der Verschreibung von Lenalidomid einen negativen Serum-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 50 mIU/ml haben und sich entweder verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder mit ZWEI akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung, einer hochwirksamen Methode und einer weiteren wirksamen Methode GLEICHZEITIG mindestens 4 Wochen vor Beginn der Einnahme von Lenalidomid beginnen; FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen; Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einer Frau im gebärfähigen Alter ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten

  • Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht natürlich postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte)
• Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des Revlimid REMS-Programms zu erfüllen
• Für Patienten mit massiver Erkrankung (Tumore > 5 cm); muss in der Lage sein, täglich Aspirin (81 mg oder 325 mg) als prophylaktische Antikoagulation einzunehmen (Patienten, die Acetylsalicylsäure [ASS] nicht vertragen, können Warfarin oder niedermolekulares Heparin verwenden)
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich an die geplanten Schwangerschaftstests halten, die im Revlimid REMS-Programm vorgeschrieben sind; in der Lage, Aspirin (81 oder 325 mg) täglich als prophylaktische Antikoagulation einzunehmen (Patienten, die ASS nicht vertragen, können Warfarin oder niedermolekulares Heparin verwenden)

Ausschlusskriterien:

• Belege für eine anhaltende Transformation in eine aggressive NHL
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf die Therapie mit monoklonalen Antikörpern
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Thalidomid oder Lenalidomid
• Regelmäßige Behandlung mit Kortikosteroiden während der 4 Wochen vor Beginn von Zyklus 1, es sei denn, es wird für andere Indikationen als NHL in einer Dosis verabreicht, die = < 30 mg/Tag Prednison entspricht
• Vorgeschichte eines Malignoms innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut und niedriggradigem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses
• Nachweis oder Vorgeschichte signifikanter, unkontrollierter Begleiterkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten, einschließlich signifikanter kardiovaskulärer Erkrankungen (wie z. instabile Arrhythmien oder instabile Angina pectoris) oder Lungenerkrankung (einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung und Bronchospasmus in der Anamnese)
• Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle, parasitäre oder andere Infektion (ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetten) oder jede größere Infektionsepisode, die eine Behandlung mit IV-Antibiotika oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert (im Zusammenhang mit dem Abschluss der Antibiotika-Kur, außer wenn für Tumorfieber) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn von Zyklus 1; Patienten mit Verdacht auf aktive oder latente Tuberkulose (latente Tuberkulose muss durch einen positiven Interferon-Gamma-Freisetzungstest bestätigt werden)
• Impfung mit Lebendimpfstoffen innerhalb von 28 Tagen vor Behandlungsbeginn
• Einer der folgenden abnormalen Laborwerte (es sei denn, eine dieser Anomalien ist auf ein zugrunde liegendes Lymphom zurückzuführen)
• Kreatinin > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) (sofern die Kreatinin-Clearance nicht normal ist) oder berechnete Kreatinin-Clearance < 40 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)
• Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN
• Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN (oder > 3 x ULN bei Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom)
• Jede Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Infektion
• Positive Testergebnisse für Hepatitis C (Hepatitis-C-Virus [HCV]-Antikörper-serologischer Test); Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) negativ auf HCV-Ribonukleinsäure (RNA) ist
• Bekannter seropositiver Status des humanen Immundefizienzvirus (HIV) in der Vorgeschichte
• Positive Testergebnisse für das humane T-lymphotrope 1 (HTLV 1)-Virus; HTLV-Tests sind bei Patienten aus endemischen Ländern (Japan, Länder im karibischen Becken, Südamerika, Mittelamerika, Subsahara-Afrika und Melanesien) erforderlich.
• Schwanger oder stillend
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) größer als 2
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit medikamentöser Intervention innerhalb von 21 Tagen vor Beginn von Zyklus 1 und während der Studie
• Patienten mit kleinem lymphatischem Lymphom (SLL)/chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) sind während des Phase-I-Teils der Studie ausgeschlossen