Prévention des infections nosocomiales chez les patients gravement malades avec de la lactoferrine : l'étude PREVAIL (PREVAIL)
Un essai contrôlé randomisé de phase 2 pour déterminer l'efficacité de la lactoferrine pour la prévention des infections nosocomiales.
La lactoferrine est une protéine qui fait partie du système immunitaire. Il possède de nombreuses propriétés qui pourraient en faire l'agent idéal pour la prévention des infections nosocomiales. La lactoferrine a des propriétés antibactériennes (est capable de tuer ou d'arrêter la croissance des bactéries et des organismes fongiques pathogènes), elle améliore la fonction immunitaire et peut augmenter la croissance des bactéries bénéfiques dans l'intestin. La lactoferrine a été approuvée par Santé Canada en tant que produit de santé naturel et est vendue dans les magasins d'aliments naturels comme supplément. Cependant, étant donné les effets bénéfiques potentiels de la lactoferrine, elle nécessite une étude plus approfondie de ses effets chez les patients gravement et gravement malades. Une utilisation potentielle qui n'a pas été étudiée est la prévention des infections chez les patients adultes gravement malades. Le but de cette étude est de déterminer l'utilité de la lactoferrine dans cette population de patients.
La lactoferrine que les chercheurs utiliseront dans cette étude est extraite du lait de vache, où elle se produit naturellement. La lactoferrine de vache a des propriétés similaires à celles normalement produites dans le corps humain. Cette étude est menée pour déterminer dans quelle mesure une solution de lactoferrine administrée par voie orale et via une sonde d'alimentation aide à prévenir les infections et l'inflammation chez les patients gravement malades en plus des soins habituels et d'autres mesures connues pour être partiellement efficaces pour la prévention des infections. .
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Hypothèse/Objectifs
Les infections nosocomiales sont fréquentes chez les patients gravement malades sous ventilation mécanique et restent une source de morbidité et de mortalité dans cette population de patients vulnérables. De multiples étiologies potentielles de la susceptibilité accrue aux infections nosocomiales ont été avancées, notamment des instruments de surveillance et de traitement, des altérations de la fonction immunologique, le remplacement de la flore gastro-intestinale (GI) normale par des agents pathogènes et une perméabilité accrue de la muqueuse intestinale. Les mesures préventives actuelles ne sont que partiellement efficaces, mais la mesure préventive la plus étudiée et la plus efficace pour les infections nosocomiales est la décontamination sélective du tube digestif (SDD) avec une thérapie antimicrobienne, bien qu'elle soit rarement utilisée en raison de préoccupations concernant le développement d'une résistance aux antimicrobiens. Il est nécessaire d'étudier et d'utiliser de nouvelles mesures pour le SDD qui maintiennent les avantages du SDD mais minimisent les conséquences négatives de l'utilisation accrue d'antibiotiques entraînant une résistance aux antimicrobiens. La lactoferrine, molécule faisant partie du système immunitaire inné, possède de nombreuses propriétés qui en feraient l'agent idéal pour la prévention des infections nosocomiales. Il maintient l'intégrité gastro-intestinale, possède des propriétés antibactériennes, améliore la fonction immunitaire et a des effets bénéfiques sur la flore bactérienne du tractus gastro-intestinal. En conséquence, les hypothèses générales et les objectifs de ce programme de recherche sont les suivants :
HYPOTHÈSE GÉNÉRALE : L'administration de lactoferrine orale et nasogastrique à des patients gravement malades ventilés mécaniquement réduira les infections nosocomiales, réduira l'utilisation d'antibiotiques, entraînera de meilleurs résultats et améliorera la survie.
HYPOTHÈSE de l'étude de PHASE 2 : Un essai contrôlé randomisé de phase 2 visant à déterminer l'efficacité de la lactoferrine pour la prévention des infections nosocomiales démontrera que l'utilisation de la lactoferrine entraîne une augmentation du nombre de jours sans antibiotique et est étayée par le biomarqueur et les données mécanistes obtenues.
OBJECTIFS:
- Objectif 1 : L'objectif principal de cet essai contrôlé randomisé (ECR) multicentrique de phase 2 est de déterminer l'effet de la lactoferrine sur les jours sans antibiotique. Ces données éclaireront un futur ECR de phase 3 à grande échelle axé sur des résultats cliniquement importants tels que la mortalité.
- Objectif 2 : Le deuxième objectif sera d'évaluer la faisabilité de mener un futur ECR de phase 3 à grande échelle basé sur des résultats cliniquement importants.
- Objectif 3 : Obtenir des informations sur l'effet de la lactoferrine sur les résultats cliniques, y compris l'utilisation d'antibiotiques, les infections nosocomiales, la durée du séjour, les mesures du dysfonctionnement des organes et la mortalité. Cette étude ne sera pas alimentée pour la détection de différences cliniquement importantes, mais éclairera les calculs de puissance pour l'essai définitif de phase 3.
- Objectif 4 : Déterminer l'effet du traitement par la lactoferrine sur les biomarqueurs inflammatoires, la fonction immunologique, l'intégrité gastro-intestinale et la colonisation trachéale.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
- Kingston General Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes (>18 ans)
- Durée de la ventilation mécanique < 48 heures et
- Durée prévue de la ventilation mécanique > 72 heures.
Critère d'exclusion:
- Les patients ne devraient pas être en soins intensifs pendant plus de 72 heures à compter de la randomisation (en raison d'un décès imminent, d'un retrait de soins agressifs ou d'une sortie).
- La présence d'une contre-indication à l'alimentation entérale.
- Manque d'accès à la cavité buccale.
- Allergie ou sensibilité à la lactoferrine ou aux protéines d'origine bovine ou au lait de vache
- Patients immunodéprimés (post-transplantation d'organe, syndrome d'immunodéficience acquise [SIDA], neutropénie [<1000 neutrophiles absolus], corticostéroïdes [>20 mg/jour de prednisone ou équivalent pendant plus de 6 mois])
- Patients atteints d'insuffisance hépatique fulminante ou d'une maladie hépatique en phase terminale (classe enfant C)
- L'espérance de vie, due à des conditions préexistantes telles que le cancer, est inférieure à six mois.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Inscription à un essai interventionnel parrainé par l'industrie (la co-inscription à d'autres études universitaires serait autorisée à condition qu'il n'y ait pas d'interaction potentielle entre les protocoles).
- Randomisation préalable dans cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Lactoferrine
Les patients randomisés dans le bras lactoferrine recevront de la lactoferrine administrée dans la cavité buccale sous forme d'écouvillon buccal et de la lactoferrine dans une sonde nasogastrique ; un total de 2 grammes administrés en 4 doses fractionnées par jour.
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La lactoferrine est une glycoprotéine multifonctionnelle naturelle de 80 kilodaltons (kD) de la famille des transferrines qui est un composant important du système immunitaire inné humain.
La lactoferrine est largement distribuée chez l'homme, les principales sources de production étant les glandes exocrines et des granules spécifiques de neutrophiles.
Il est présent dans pratiquement toutes les sécrétions humaines.
Les concentrations les plus élevées se trouvent dans le lait et le colostrum.
La lactoferrine a de multiples fonctions biologiques qui la rendent intéressante comme agent thérapeutique chez les personnes gravement malades.
Celles-ci incluent la capacité de lier le fer, l'activité antimicrobienne, y compris les propriétés antibactériennes, antifongiques et antivirales, la capacité de lier l'endotoxine, la promotion de bactéries bénéfiques dans le tractus gastro-intestinal et l'activité immunomodulatrice.
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Comparateur placebo: Placebo (eau stérile)
Un placebo (eau stérile) sera également administré par sonde nasogastrique ; administré en 4 doses fractionnées par jour.
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L'eau stérile sera utilisée comme contrôle placebo dans cet essai contrôlé randomisé en double aveugle.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Journées sans antibiotiques.
Délai: 28 jours après l'inscription à l'étude.
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Vivant et exempt d'antibiotiques dans les 28 jours suivant l'inscription à l'étude.
Ces données éclaireront un futur ECR de phase 3 à grande échelle axé sur des résultats cliniquement importants tels que la mortalité.
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28 jours après l'inscription à l'étude.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Faisabilité de mener une étude de phase 3 basée sur des résultats cliniquement importants tels que la mortalité, la durée du séjour et la durée de la ventilation mécanique.
Délai: 90 jours après l'inscription à l'étude.
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La faisabilité sera évaluée sur les taux de recrutement et l'acceptabilité/adhésion au protocole de l'étude.
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90 jours après l'inscription à l'étude.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Présence d'infections nosocomiales.
Délai: 28 jours après l'inscription à l'étude.
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Toutes les infections nosocomiales survenant 72 heures après l'admission aux soins intensifs.
Cette étude n'est pas alimentée pour ce résultat, mais éclairera les calculs d'échantillons pour l'essai définitif de phase 3.
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28 jours après l'inscription à l'étude.
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Compétence immunologique.
Délai: Au départ, jour 7, 14, 21 ou 28 après l'inscription à l'étude ou la sortie de l'USI.
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La fonction immunologique sera évaluée avec un test de stimulation ex-vivo des lipopolysaccharides.
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Au départ, jour 7, 14, 21 ou 28 après l'inscription à l'étude ou la sortie de l'USI.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: John G Muscedere, MD, Queen's University, Kingston General Hosptial
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DMED-1569-13
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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