Prevención de infecciones nosocomiales en pacientes críticos con lactoferrina: el estudio PREVAIL (PREVAIL)

Hipótesis/Objetivos

Las infecciones nosocomiales son comunes en pacientes en estado crítico con ventilación mecánica y siguen siendo una fuente de morbilidad y mortalidad en esta población vulnerable de pacientes. Se han postulado múltiples etiologías potenciales para el aumento de la susceptibilidad a las infecciones nosocomiales, incluida la instrumentación para el control y el tratamiento, alteraciones de la función inmunológica, reemplazo de la flora gastrointestinal (GI) normal con patógenos y aumento de la permeabilidad de la mucosa intestinal. Las medidas preventivas actuales son solo parcialmente efectivas, pero la medida preventiva más estudiada y más eficaz para las infecciones nosocomiales es la descontaminación selectiva del tracto digestivo (SDD) con terapia antimicrobiana, aunque rara vez se usa debido a preocupaciones sobre el desarrollo de resistencia antimicrobiana. Existe la necesidad de estudiar y utilizar medidas novedosas para SDD que mantengan los beneficios de SDD pero minimicen las consecuencias negativas del aumento del uso de antibióticos que genera resistencia a los antimicrobianos. La lactoferrina, molécula que forma parte del sistema inmunitario innato, posee múltiples propiedades que la convertirían en el agente ideal para la prevención de infecciones nosocomiales. Mantiene la integridad GI, tiene propiedades antibacterianas, mejora la función inmunológica y tiene efectos beneficiosos sobre la flora bacteriana en el tracto GI. En consecuencia, las hipótesis generales y los objetivos de este programa de investigación son los siguientes:

HIPÓTESIS GENERAL: La administración de lactoferrina oral y nasogástrica a pacientes en estado crítico con ventilación mecánica reducirá las infecciones nosocomiales, reducirá el uso de antibióticos, dará como resultado mejores resultados y mejorará la supervivencia.

HIPÓTESIS para el estudio de FASE 2: un ensayo controlado aleatorio de fase 2 para determinar la eficacia de la lactoferrina para la prevención de infecciones nosocomiales demostrará que la utilización de lactoferrina da como resultado un aumento de los días libres de antibióticos y está respaldado por el biomarcador y los datos mecanísticos obtenidos.

OBJETIVOS:

1. Objetivo 1: El objetivo principal de este ensayo controlado aleatorizado (ECA) multicéntrico de fase 2 es determinar el efecto de la lactoferrina en los días libres de antibióticos. Estos datos informarán un futuro ECA de fase 3 a gran escala basado en resultados clínicamente importantes, como la mortalidad.
2. Objetivo 2: El segundo objetivo será evaluar la viabilidad de realizar un futuro ECA de fase 3 a gran escala basado en resultados clínicamente importantes.
3. Objetivo 3: obtener información sobre el efecto de la lactoferrina en los resultados clínicos, incluida la utilización de antibióticos, las infecciones nosocomiales, la duración de la estancia, las medidas de disfunción orgánica y la mortalidad. Este estudio no tendrá potencia para la detección de diferencias clínicamente importantes, pero informará los cálculos de potencia para el ensayo de fase 3 definitivo.
4. Objetivo 4: Determinar el efecto del tratamiento con Lactoferrina sobre biomarcadores inflamatorios, función inmunológica, integridad gastrointestinal y colonización traqueal.