Förebyggande av nosokomiala infektioner hos kritiskt sjuka patienter med laktoferrin: PREVAIL-studien (PREVAIL)
En randomiserad kontrollerad fas 2-studie för att fastställa effektiviteten av laktoferrin för att förebygga sjukhusinfektioner.
Laktoferrin är ett protein som är en del av immunsystemet. Det har många egenskaper som kan göra det till det idealiska medlet för att förebygga sjukhusförvärvade infektioner. Laktoferrin har antibakteriella egenskaper (kan döda eller stoppa tillväxten av sjukdomsframkallande bakterier och svamporganismer), det förbättrar immunförsvaret och kan öka tillväxten av nyttiga bakterier i tarmen. Laktoferrin har godkänts av Health Canada som en naturlig hälsoprodukt och säljs i hälsokostbutiker som ett komplement. Med tanke på de potentiella fördelaktiga effekterna av laktoferrin kräver det dock ytterligare studier om dess effekter på akut och allvarligt sjuka patienter. En potentiell användning som inte har studerats är för att förebygga infektioner hos kritiskt vuxna sjuka patienter. Syftet med denna studie är att fastställa användbarheten av laktoferrin i denna patientpopulation.
Laktoferrinet som utredarna kommer att använda i denna studie är extraherat från komjölk, där det förekommer naturligt. Ko-laktoferrin har liknande egenskaper som de som normalt produceras i människokroppen. Denna studie genomförs för att fastställa hur väl en lösning av laktoferrin som ges oralt och genom en sond hjälper till att förebygga infektioner och inflammationer hos kritiskt sjuka patienter utöver vanlig vård och andra åtgärder som är kända för att vara delvis effektiva för att förebygga infektioner .
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hypotes/Mål
Nosokomiala infektioner är vanliga hos kritiskt sjuka, mekaniskt ventilerade patienter och förblir en källa till sjuklighet och dödlighet i denna sårbara patientpopulation. Flera potentiella etiologier för den ökade känsligheten för nosokomiala infektioner har anvisats, inklusive instrumentering för övervakning och behandling, förändringar av immunologisk funktion, ersättning av normal gastrointestinal (GI) flora med patogener och ökad permeabilitet av tarmslemhinnan. Nuvarande förebyggande åtgärder är endast delvis effektiva men den mest studerade och mest effektiva förebyggande åtgärden för nosokomiala infektioner är selektiv dekontaminering av matsmältningskanalen (SDD) med antimikrobiell terapi även om den sällan används sekundärt till oro över utvecklingen av antimikrobiell resistens. Det finns ett behov av att studera och använda nya åtgärder för SDD som upprätthåller fördelarna med SDD men minimerar de negativa konsekvenserna av ökad antibiotikaanvändning som driver antimikrobiell resistens. Laktoferrin, en molekyl som är en del av det medfödda immunsystemet, har många egenskaper som skulle göra det till det idealiska medlet för att förebygga sjukhusinfektioner. Det bibehåller GI-integriteten, har antibakteriella egenskaper, förbättrar immunförsvaret och har gynnsamma effekter på bakteriefloran i GI-kanalen. Som ett resultat är de övergripande hypoteserna och målen för detta forskningsprogram följande:
ÖVERGRIPANDE HYPOTES: Administrering av oral och nasogastrisk laktoferrin till kritiskt sjuka mekaniskt ventilerade patienter kommer att minska nosokomiala infektioner, minska antibiotikaanvändningen, resultera i förbättrade resultat och förbättra överlevnaden.
HYPOTES för FAS 2-studie: En randomiserad kontrollerad fas 2-studie för att fastställa effektiviteten av laktoferrin för att förebygga sjukhusinfektioner kommer att visa att användningen av laktoferrin resulterar i ökade antibiotikafria dagar och stöds av biomarkören och mekanistiska data som erhållits.
MÅL:
- Mål 1: Det primära syftet med denna fas 2, multicenter, randomiserad kontrollerad studie (RCT) är att fastställa effekten av laktoferrin på antibiotikafria dagar. Dessa data kommer att informera en framtida storskalig fas 3 RCT som drivs på kliniskt viktiga resultat som dödlighet.
- Mål 2: Det andra målet kommer att vara att utvärdera genomförbarheten av att genomföra en framtida storskalig fas 3 RCT som bygger på kliniskt viktiga resultat.
- Mål 3: Att få information om effekten av laktoferrin på kliniska utfall inklusive antibiotikaanvändning, sjukhusinfektioner, vistelsetid, mått på organdysfunktion och mortalitet. Denna studie kommer inte att drivas för att upptäcka kliniskt viktiga skillnader utan kommer att informera om effektberäkningar för den definitiva fas 3-studien.
- Mål 4: Att bestämma effekten av behandling med laktoferrin på inflammatoriska biomarkörer, immunologisk funktion, gastrointestinal integritet och trakealkolonisering.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
- Kingston General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna patienter (>18 år)
- Varaktighet av mekanisk ventilation < 48 timmar och
- Förväntad varaktighet av mekanisk ventilation > 72 timmar.
Exklusions kriterier:
- Patienter som inte förväntas vara på intensivvårdsavdelningen mer än 72 timmar från tidpunkten för randomisering (på grund av nära förestående död, upphävande av aggressiv vård eller utskrivning).
- Förekomsten av en kontraindikation för enteral matning.
- Brist på tillgång till munhålan.
- Allergi eller känslighet mot laktoferrin eller nötkreatursproteiner eller nötmjölk
- Immunkomprometterade patienter (post-organtransplantation, förvärvat immunbristsyndrom [AIDS], neutropeni [<1000 absoluta neutrofiler], kortikosteroider [>20 mg/dag av prednison eller motsvarande i mer än 6 månader])
- Patienter med fulminant leversvikt eller leversjukdom i slutstadiet (Child's Class C)
- Den förväntade livslängden, på grund av redan existerande tillstånd som cancer, är mindre än sex månader.
- Kvinnor som är gravida eller ammar.
- Inskrivning i industrin sponsrad interventionell prövning (samregistrering i andra akademiska studier skulle tillåtas med förbehållet att det inte fanns någon potentiell interaktion mellan protokollen).
- Tidigare randomisering i denna studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Laktoferrin
Patienter som randomiserats till laktoferrinarmen kommer att få laktoferrin levererat till munhålan som en munpinne och laktoferrin i en nasogastrisk sond; totalt 2 gram administrerat i 4 uppdelade doser per dag.
|
Laktoferrin är ett 80 kilodalton (kD) naturligt förekommande multifunktionellt glykoprotein från transferrinfamiljen som är en viktig komponent i det mänskliga medfödda immunsystemet.
Laktoferrin distribueras brett hos människor med de huvudsakliga produktionskällorna exokrina körtlar och specifika granuler av neutrofiler.
Det finns i praktiskt taget alla mänskliga sekret.
De högsta koncentrationerna finns i mjölk och råmjölk.
Laktoferrin har flera biologiska funktioner som gör det av intresse som ett terapeutiskt medel hos kritiskt sjuka.
Dessa inkluderar förmågan att binda järn, antimikrobiell aktivitet inklusive antibakteriella, svampdödande, antivirala egenskaper, förmågan att binda endotoxin, främjande av nyttiga bakterier i mag-tarmkanalen och immunmodulerande aktivitet.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo (sterilt vatten)
Placebo (sterilt vatten) kommer också att levereras ner i nasogastrisk sond; administreras i 4 uppdelade doser per dag.
|
Sterilt vatten kommer att användas som placebokontroll i denna dubbelblinda randomiserade-kontrollerade studie.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antibiotikafria dagar.
Tidsram: 28 dagar efter studieinskrivning.
|
Levande och fri från antibiotika under de 28 dagarna efter studieregistreringen.
Dessa data kommer att informera en framtida storskalig fas 3 RCT som drivs på kliniskt viktiga resultat som dödlighet.
|
28 dagar efter studieinskrivning.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Möjlighet att genomföra en fas 3-studie baserad på kliniskt viktiga resultat som dödlighet, vistelsetid och varaktighet av mekanisk ventilation.
Tidsram: 90 dagar efter studieregistrering.
|
Genomförbarhet kommer att bedömas utifrån rekryteringsgrad och acceptans/efterlevnad av studieprotokollet.
|
90 dagar efter studieregistrering.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av nosokomiala infektioner.
Tidsram: 28 dagar efter studieregistrering.
|
Alla nosokomiala infektioner som inträffar 72 timmar efter intensivvårdsinläggning.
Denna studie är inte driven för detta resultat men kommer att informera om provberäkningar för den definitiva fas 3-studien.
|
28 dagar efter studieregistrering.
|
|
Immunologisk kompetens.
Tidsram: Baslinje, dag 7, 14, 21 eller 28 efter inskrivning av studien eller utskrivning på intensivvårdsavdelning.
|
Immunologisk funktion kommer att bedömas med en ex-vivo Lipopolysackarid-stimuleringsanalys.
|
Baslinje, dag 7, 14, 21 eller 28 efter inskrivning av studien eller utskrivning på intensivvårdsavdelning.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: John G Muscedere, MD, Queen's University, Kingston General Hosptial
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DMED-1569-13
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .