Профилактика внутрибольничных инфекций у пациентов в критическом состоянии с помощью лактоферрина: исследование PREVAIL (PREVAIL)
Рандомизированное контролируемое исследование фазы 2 для определения эффективности лактоферрина для профилактики внутрибольничных инфекций.
Лактоферрин — это белок, который является компонентом иммунной системы. Он обладает многими свойствами, которые могут сделать его идеальным средством для профилактики внутрибольничных инфекций. Лактоферрин обладает антибактериальными свойствами (способен убивать или останавливать рост болезнетворных бактерий и грибковых организмов), улучшает иммунную функцию и может увеличивать рост полезных бактерий в кишечнике. Лактоферрин был одобрен Министерством здравоохранения Канады как продукт Natural Health и продается в магазинах здоровой пищи в качестве добавки. Однако, учитывая потенциальные положительные эффекты лактоферрина, требуется дальнейшее изучение его эффектов у пациентов с острыми и тяжелыми заболеваниями. Одно потенциальное использование, которое не было изучено, - это профилактика инфекций у взрослых пациентов в критическом состоянии. Целью данного исследования является определение полезности лактоферрина у этой группы пациентов.
Лактоферрин, который исследователи будут использовать в этом исследовании, извлекается из коровьего молока, где он встречается в природе. Коровий лактоферрин обладает такими же свойствами, что и лактоферрин, который обычно вырабатывается в организме человека. Это исследование проводится, чтобы определить, насколько хорошо раствор лактоферрина, принимаемый перорально и через зонд для кормления, помогает предотвратить инфекции и воспаление у пациентов в критическом состоянии в дополнение к обычному уходу и другим мерам, которые, как известно, частично эффективны для предотвращения инфекций. .
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Гипотеза/Цели
Внутрибольничные инфекции часто встречаются у пациентов в критическом состоянии, находящихся на искусственной вентиляции легких, и остаются источником заболеваемости и смертности в этой уязвимой популяции пациентов. Были установлены множественные потенциальные этиологии повышенной восприимчивости к внутрибольничным инфекциям, включая инструменты для мониторинга и лечения, изменения иммунологической функции, замещение нормальной желудочно-кишечной (ЖК) флоры патогенами и повышенную проницаемость слизистой оболочки кишечника. Существующие профилактические меры эффективны лишь частично, но наиболее изученной и эффективной профилактической мерой внутрибольничных инфекций является селективная деконтаминация пищеварительного тракта (СДД) антимикробной терапией, хотя она редко используется вторично из-за опасений по поводу развития устойчивости к противомикробным препаратам. Необходимо изучить и использовать новые меры для SDD, которые сохраняют преимущества SDD, но минимизируют негативные последствия более широкого использования антибиотиков, вызывающего устойчивость к противомикробным препаратам. Лактоферрин, молекула, являющаяся частью врожденной иммунной системы, обладает многими свойствами, которые делают его идеальным средством для профилактики внутрибольничных инфекций. Он поддерживает целостность желудочно-кишечного тракта, обладает антибактериальными свойствами, улучшает иммунную функцию и благотворно влияет на бактериальную флору в желудочно-кишечном тракте. Таким образом, общие гипотезы и цели данной исследовательской программы заключаются в следующем:
ОБЩАЯ ГИПОТЕЗА: введение перорального и назогастрального лактоферрина тяжелобольным пациентам, находящимся на искусственной вентиляции легких, снизит внутрибольничные инфекции, сократит использование антибиотиков, приведет к улучшению результатов и повысит выживаемость.
ГИПОТЕЗА для исследования ФАЗЫ 2: рандомизированное контролируемое исследование фазы 2 для определения эффективности лактоферрина для профилактики внутрибольничных инфекций продемонстрирует, что использование лактоферрина приводит к увеличению количества дней без антибиотиков, и это подтверждается полученными биомаркерными и механистическими данными.
ЦЕЛИ:
- Задача 1. Основная цель этого многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) фазы 2 — определить влияние лактоферрина на дни без антибиотиков. Эти данные послужат основой для будущих крупномасштабных РКИ фазы 3, основанных на клинически важных исходах, таких как смертность.
- Задача 2: Вторая цель будет заключаться в оценке возможности проведения в будущем крупномасштабного РКИ фазы 3, основанного на клинически важных исходах.
- Задача 3: Получить информацию о влиянии лактоферрина на клинические исходы, включая использование антибиотиков, внутрибольничные инфекции, продолжительность пребывания в стационаре, показатели органной дисфункции и смертность. Это исследование не будет использоваться для выявления клинически важных различий, но будет использоваться для расчетов мощности для окончательного исследования фазы 3.
- Задача 4: определить влияние лечения лактоферрином на биомаркеры воспаления, иммунологическую функцию, целостность желудочно-кишечного тракта и колонизацию трахеи.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Канада, K7L 2V7
- Kingston General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты (старше 18 лет)
- Продолжительность искусственной вентиляции легких < 48 часов и
- Ожидаемая продолжительность ИВЛ > 72 часов.
Критерий исключения:
- Пациенты, которые не должны находиться в отделении интенсивной терапии более 72 часов с момента рандомизации (в связи с неминуемой смертью, прекращением интенсивной терапии или выпиской).
- Наличие противопоказаний к энтеральному питанию.
- Отсутствие доступа к ротовой полости.
- Аллергия или чувствительность к лактоферрину, белкам, полученным из крупного рогатого скота, или коровьему молоку.
- Пациенты с ослабленным иммунитетом (после трансплантации органов, синдром приобретенного иммунодефицита [СПИД], нейтропения [<1000 абсолютных нейтрофилов], кортикостероиды [>20 мг/день преднизолона или эквивалента в течение более 6 месяцев])
- Пациенты с фульминантной печеночной недостаточностью или терминальной стадией заболевания печени (класс С по Чайлду)
- Ожидаемая продолжительность жизни из-за ранее существовавших заболеваний, таких как рак, составляет менее шести месяцев.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- Зачисление в спонсируемое промышленностью интервенционное исследование (совместное участие в других академических исследованиях будет разрешено при условии отсутствия потенциального взаимодействия между протоколами).
- Предварительная рандомизация в этом исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лактоферрин
Пациенты, рандомизированные в группу лактоферрина, будут получать лактоферрин, доставляемый в полость рта в виде мазка изо рта, и лактоферрин через назогастральный зонд; всего 2 грамма в 4 приема в день.
|
Лактоферрин представляет собой встречающийся в природе многофункциональный гликопротеин семейства трансферринов массой 80 килодальтон (кДа), который является важным компонентом врожденной иммунной системы человека.
Лактоферрин широко распространен в организме человека, при этом основными источниками продукции являются экзокринные железы и специфические гранулы нейтрофилов.
Он присутствует практически во всех выделениях человека.
Самые высокие концентрации обнаруживаются в молоке и молозиве.
Лактоферрин обладает множественными биологическими функциями, которые делают его интересным в качестве терапевтического средства для лечения критически больных.
К ним относятся способность связывать железо, противомикробная активность, включая антибактериальные, противогрибковые, противовирусные свойства, способность связывать эндотоксин, стимулирование полезных бактерий в желудочно-кишечном тракте и иммуномодулирующая активность.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо (стерильная вода)
Плацебо (стерильная вода) также будет вводиться через назогастральный зонд; вводят в 4 приема в сутки.
|
Стерильная вода будет использоваться в качестве плацебо-контроля в этом двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дни без антибиотиков.
Временное ограничение: 28 дней после регистрации в исследовании.
|
Живы и не принимали антибиотики в течение 28 дней после включения в исследование.
Эти данные послужат основой для будущих крупномасштабных РКИ фазы 3, основанных на клинически важных исходах, таких как смертность.
|
28 дней после регистрации в исследовании.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возможность проведения исследования фазы 3 основывалась на клинически важных исходах, таких как смертность, продолжительность пребывания в стационаре и продолжительность искусственной вентиляции легких.
Временное ограничение: 90 дней после зачисления на обучение.
|
Осуществимость будет оцениваться по показателям набора и приемлемости/соблюдению протокола исследования.
|
90 дней после зачисления на обучение.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение внутрибольничных инфекций.
Временное ограничение: 28 дней после регистрации в исследовании.
|
Все внутрибольничные инфекции, возникшие через 72 часа после поступления в ОИТ.
Это исследование не предназначено для этого исхода, но будет использоваться для выборочных расчетов для окончательного исследования Фазы 3.
|
28 дней после регистрации в исследовании.
|
|
Иммунологическая компетентность.
Временное ограничение: Исходный уровень, 7-й, 14-й, 21-й или 28-й день после включения в исследование или выписки из отделения интенсивной терапии.
|
Иммунологическую функцию оценивают с помощью анализа стимуляции липополисахарида ex-vivo.
|
Исходный уровень, 7-й, 14-й, 21-й или 28-й день после включения в исследование или выписки из отделения интенсивной терапии.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: John G Muscedere, MD, Queen's University, Kingston General Hosptial
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DMED-1569-13
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .