Nosokomiaalisten infektioiden ehkäisy kriittisesti sairailla potilailla laktoferriinillä: PREVAIL-tutkimus (PREVAIL)

Hypoteesi/tavoitteet

Sairaalainfektiot ovat yleisiä kriittisesti sairailla, koneellisesti ventiloiduilla potilailla, ja ne ovat edelleen sairastuvuuden ja kuolleisuuden lähde tässä herkässä potilasjoukossa. Useita mahdollisia syitä lisääntyneelle alttiudelle sairaalainfektioille on esitetty, mukaan lukien seuranta- ja hoitolaitteet, immunologisen toiminnan muutokset, normaalin maha-suolikanavan (GI) kasviston korvaaminen patogeeneillä ja suolen limakalvon lisääntynyt läpäisevyys. Nykyiset ehkäisytoimenpiteet ovat vain osittain tehokkaita, mutta tutkituin ja tehokkain sairaalainfektioiden ehkäisytoimenpide on ruoansulatuskanavan selektiivinen dekontaminaatio (SDD) antimikrobiaalisella hoidolla, vaikka sitä käytetään harvoin toissijaisesti antimikrobisen resistenssin kehittymisen vuoksi. On tarpeen tutkia ja käyttää uusia SDD:n toimenpiteitä, jotka säilyttävät SDD:n edut, mutta minimoivat lisääntyneen antibioottien käytön kielteiset seuraukset, jotka lisäävät mikrobilääkeresistenssiä. Laktoferriinillä, molekyylillä, joka on osa luontaista immuunijärjestelmää, on monia ominaisuuksia, jotka tekisivät siitä ihanteellisen aineen sairaalainfektioiden ehkäisyyn. Se säilyttää ruoansulatuskanavan eheyden, sillä on antibakteerisia ominaisuuksia, parantaa immuunijärjestelmää ja sillä on suotuisia vaikutuksia ruoansulatuskanavan bakteeriflooraan. Tämän seurauksena tämän tutkimusohjelman yleiset hypoteesit ja tavoitteet ovat seuraavat:

YLEISHYPOTEESI: Laktoferriinin antaminen suun kautta ja nasogastrisesti vakavasti sairaille mekaanisesti ventiloiduille potilaille vähentää sairaalainfektioita, vähentää antibioottien käyttöä, parantaa tuloksia ja parantaa eloonjäämistä.

HYPOTEESI VAIHE 2 -tutkimukselle: Vaiheen 2 satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa määritetään Lactoferrinin tehokkuus sairaalainfektioiden ehkäisyssä, osoittaa, että Lactoferrinin käyttö johtaa lisääntyneisiin antibioottivapaisiin päiviin ja sitä tukevat saadut biomarkkeri- ja mekanistiset tiedot.

TAVOITTEET:

1. Tavoite 1: Tämän vaiheen 2, satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen (RCT) ensisijainen tavoite on määrittää laktoferriinin vaikutus antibiootittomiin päiviin. Nämä tiedot antavat tietoa tulevasta laajamittaisesta vaiheen 3 RCT:stä, joka perustuu kliinisesti tärkeisiin tuloksiin, kuten kuolleisuuteen.
2. Tavoite 2: Toinen tavoite on arvioida mahdollisuutta toteuttaa tuleva laajamittainen vaiheen 3 RCT, joka perustuu kliinisesti tärkeisiin tuloksiin.
3. Tavoite 3: Saada tietoa Lactoferrinin vaikutuksesta kliinisiin tuloksiin, mukaan lukien antibioottien käyttö, sairaalainfektiot, oleskelun kesto, elinten toimintahäiriöiden ja kuolleisuuden mittaukset. Tätä tutkimusta ei käytetä kliinisesti tärkeiden erojen havaitsemiseen, mutta se antaa tietoja teholaskelmista lopulliselle vaiheen 3 tutkimukselle.
4. Tavoite 4: Määrittää Lactoferrin-hoidon vaikutus tulehduksellisiin biomarkkereihin, immunologiseen toimintaan, maha-suolikanavan eheyteen ja henkitorven kolonisaatioon.