Forebygging av nosokomiale infeksjoner hos kritisk syke pasienter med laktoferrin: PREVAIL-studien (PREVAIL)

Hypotese/Mål

Nosokomiale infeksjoner er vanlige hos kritisk syke, mekanisk ventilerte pasienter og er fortsatt en kilde til sykelighet og dødelighet i denne sårbare pasientpopulasjonen. Flere potensielle etiologier for økt mottakelighet for sykehusinfeksjoner har blitt angitt, inkludert instrumentering for overvåking og behandling, endringer i immunologisk funksjon, erstatning av normal gastrointestinal (GI) flora med patogener og økt permeabilitet av tarmslimhinnen. Nåværende forebyggende tiltak er bare delvis effektive, men det mest studerte og mest effektive forebyggende tiltaket for sykehusinfeksjoner er selektiv dekontaminering av fordøyelseskanalen (SDD) med antimikrobiell terapi, selv om det sjelden brukes sekundært til bekymringer over utviklingen av antimikrobiell resistens. Det er behov for å studere og bruke nye tiltak for SDD som opprettholder fordelene med SDD, men som minimerer de negative konsekvensene av økt antibiotikabruk som fører til antimikrobiell resistens. Laktoferrin, et molekyl som er en del av det medfødte immunsystemet, har mange egenskaper som vil gjøre det til det ideelle middel for forebygging av sykehusinfeksjoner. Den opprettholder GI-integritet, har antibakterielle egenskaper, forbedrer immunfunksjonen og har gunstige effekter på bakteriefloraen i GI-kanalen. Som et resultat er de overordnede hypotesene og målene for dette forskningsprogrammet som følger:

OVERORDNET HYPOTESE: Administrering av oral og nasogastrisk laktoferrin til kritisk syke, mekanisk ventilerte pasienter vil redusere sykehusinfeksjoner, redusere antibiotikabruk, resultere i forbedrede resultater og forbedre overlevelse.

HYPOTESE for FASE 2-studie: En randomisert kontrollert fase 2-studie for å bestemme effektiviteten av laktoferrin for forebygging av sykehusinfeksjoner vil vise at bruken av laktoferrin resulterer i økte antibiotikafrie dager og støttes av biomarkøren og mekanistiske data som er oppnådd.

MÅL:

1. Mål 1: Hovedmålet med denne fase 2, multisenter, randomisert kontrollert studie (RCT) er å bestemme effekten av laktoferrin på antibiotikafrie dager. Disse dataene vil informere en fremtidig storskala fase 3 RCT drevet på klinisk viktige utfall som dødelighet.
2. Mål 2: Det andre målet vil være å vurdere muligheten for å gjennomføre en fremtidig storskala fase 3 RCT drevet på klinisk viktige resultater.
3. Mål 3: Å skaffe informasjon om effekten av laktoferrin på kliniske utfall inkludert antibiotikabruk, sykehusinfeksjoner, liggetid, mål på organdysfunksjon og dødelighet. Denne studien vil ikke være drevet for påvisning av klinisk viktige forskjeller, men vil informere kraftberegninger for den endelige fase 3-studien.
4. Mål 4: Å bestemme effekten av behandling med Lactoferrin på inflammatoriske biomarkører, immunologisk funksjon, gastrointestinal integritet og trakealkolonisering.