Prevenção de infecções hospitalares em pacientes críticos com lactoferrina: o estudo PREVAIL (PREVAIL)

Hipótese/Objetivos

As infecções nosocomiais são comuns em pacientes gravemente enfermos e ventilados mecanicamente e continuam sendo uma fonte de morbidade e mortalidade nessa população de pacientes vulneráveis. Múltiplas etiologias potenciais para o aumento da suscetibilidade a infecções nosocomiais foram postuladas, incluindo instrumentação para monitoramento e tratamento, alterações da função imunológica, substituição da flora gastrointestinal (GI) normal por patógenos e aumento da permeabilidade da mucosa intestinal. As medidas preventivas atuais são apenas parcialmente eficazes, mas a medida preventiva mais estudada e eficaz para infecções nosocomiais é a descontaminação seletiva do trato digestivo (SDD) com terapia antimicrobiana, embora raramente seja usada devido a preocupações com o desenvolvimento de resistência antimicrobiana. Há uma necessidade de estudar e utilizar novas medidas para SDD que mantenham os benefícios do SDD, mas minimizem as consequências negativas do aumento do uso de antibióticos que levam à resistência antimicrobiana. A lactoferrina, molécula que faz parte do sistema imune inato, possui muitas propriedades que a tornariam o agente ideal para a prevenção de infecções hospitalares. Mantém a integridade gastrointestinal, possui propriedades antibacterianas, melhora a função imunológica e tem efeitos benéficos na flora bacteriana do trato gastrointestinal. Como resultado, as hipóteses gerais e os objetivos deste programa de pesquisa são os seguintes:

HIPÓTESE GERAL: A administração de lactoferrina oral e nasogástrica a pacientes gravemente enfermos em ventilação mecânica reduzirá as infecções nosocomiais, reduzirá o uso de antibióticos, resultará em melhores resultados e melhorará a sobrevida.

HIPÓTESE para o estudo de FASE 2: Um estudo randomizado controlado de fase 2 para determinar a eficácia da lactoferrina na prevenção de infecções nosocomiais demonstrará que a utilização de lactoferrina resulta em aumento dos dias livres de antibióticos e é corroborada pelo biomarcador e pelos dados mecanísticos obtidos.

OBJETIVOS:

1. Objetivo 1: O objetivo principal deste estudo randomizado controlado (ECR) de Fase 2, multicêntrico, é determinar o efeito da lactoferrina nos dias sem antibióticos. Esses dados informarão um futuro RCT de Fase 3 em grande escala, baseado em resultados clinicamente importantes, como mortalidade.
2. Objetivo 2: O segundo objetivo será avaliar a viabilidade de conduzir um futuro ECR de Fase 3 em grande escala baseado em resultados clinicamente importantes.
3. Objetivo 3: Obter informações sobre o efeito da lactoferrina nos resultados clínicos, incluindo utilização de antibióticos, infecções nosocomiais, duração da internação, medidas de disfunção orgânica e mortalidade. Este estudo não terá poder para a detecção de diferenças clinicamente importantes, mas informará os cálculos de poder para o estudo definitivo de Fase 3.
4. Objetivo 4: Determinar o efeito do tratamento com Lactoferrina em biomarcadores inflamatórios, função imunológica, integridade gastrointestinal e colonização traqueal.