Prevence nozokomiálních infekcí u kriticky nemocných pacientů pomocí laktoferinu: studie PREVAIL (PREVAIL)
Randomizovaná kontrolovaná studie fáze 2 ke stanovení účinnosti laktoferinu v prevenci nozokomiálních infekcí.
Laktoferin je protein, který je součástí imunitního systému. Má mnoho vlastností, které by z něj mohly udělat ideální prostředek pro prevenci nemocničních infekcí. Laktoferin má antibakteriální vlastnosti (je schopen zabíjet nebo zastavit růst choroboplodných bakterií a plísňových organismů), zlepšuje imunitní funkce a může zvýšit růst prospěšných bakterií ve střevě. Laktoferin byl schválen Health Canada jako produkt Natural Health a prodává se v obchodech se zdravou výživou jako doplněk. Vzhledem k potenciálním příznivým účinkům laktoferinu však vyžaduje další studium jeho účinků u akutně a vážně nemocných pacientů. Jedno potenciální použití, které nebylo studováno, je pro prevenci infekcí u kriticky dospělých pacientů. Cílem této studie je zjistit užitečnost laktoferinu u této populace pacientů.
Laktoferin, který budou výzkumníci v této studii používat, je extrahován z kravského mléka, kde se přirozeně vyskytuje. Kravský laktoferin má podobné vlastnosti jako běžně produkovaný v lidském těle. Tato studie se provádí s cílem zjistit, jak dobře roztok Lactoferrinu podávaný perorálně a pomocí vyživovací sondy pomáhá předcházet infekcím a zánětům u kriticky nemocných pacientů kromě obvyklé péče a dalších opatření, o kterých je známo, že jsou částečně účinné při prevenci infekcí. .
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hypotéza/Cíle
Nozokomiální infekce jsou běžné u kriticky nemocných, mechanicky ventilovaných pacientů a zůstávají zdrojem morbidity a mortality u této zranitelné populace pacientů. Bylo navrženo mnoho potenciálních etiologií pro zvýšenou náchylnost k nozokomiálním infekcím, včetně přístrojového vybavení pro monitorování a léčbu, alterace imunologické funkce, nahrazení normální gastrointestinální (GI) flóry patogeny a zvýšená permeabilita střevní sliznice. Současná preventivní opatření jsou pouze částečně účinná, ale nejstudovanějším a nejúčinnějším preventivním opatřením u nozokomiálních infekcí je selektivní dekontaminace trávicího traktu (SDD) antimikrobiální terapií, i když se jen zřídka používá sekundárně k obavám z rozvoje antimikrobiální rezistence. Je potřeba studovat a využívat nová opatření pro SDD, která udrží výhody SDD, ale minimalizují negativní důsledky zvýšeného používání antibiotik, které způsobují antimikrobiální rezistenci. Laktoferin, molekula, která je součástí přirozeného imunitního systému, má mnoho vlastností, které z něj činí ideální prostředek pro prevenci nozokomiálních infekcí. Udržuje integritu GI, má antibakteriální vlastnosti, zlepšuje imunitní funkce a má příznivé účinky na bakteriální flóru v GI traktu. V důsledku toho jsou celkové hypotézy a cíle tohoto výzkumného programu následující:
CELKOVÁ HYPOTÉZA: Podávání perorálního a nazogastrického laktoferinu kriticky nemocným mechanicky ventilovaným pacientům sníží nozokomiální infekce, sníží spotřebu antibiotik, povede ke zlepšení výsledků a zlepší přežití.
HYPOTÉZA pro studii FÁZE 2: Randomizovaná kontrolovaná studie fáze 2 ke stanovení účinnosti Lactoferrinu pro prevenci nozokomiálních infekcí prokáže, že použití Lactoferrinu vede ke zvýšení počtu dnů bez antibiotik a je podpořeno získanými biomarkery a mechanistickými údaji.
CÍLE:
- Cíl 1: Primárním cílem této fáze 2, multicentrické, randomizované kontrolované studie (RCT) je určit účinek laktoferinu na dny bez antibiotik. Tato data budou informovat budoucí rozsáhlé RCT fáze 3 založené na klinicky důležitých výsledcích, jako je mortalita.
- Cíl 2: Druhým cílem bude posoudit proveditelnost budoucího rozsáhlého RCT fáze 3 založené na klinicky důležitých výsledcích.
- Cíl 3: Získat informace o vlivu laktoferinu na klinické výsledky včetně užívání antibiotik, nozokomiálních infekcí, délky pobytu, měření orgánové dysfunkce a mortality. Tato studie nebude zaměřena na detekci klinicky významných rozdílů, ale bude sloužit jako podklad pro výpočty výkonu pro definitivní studii fáze 3.
- Cíl 4: Zjistit účinek léčby Lactoferrinem na zánětlivé biomarkery, imunologické funkce, gastrointestinální integritu a tracheální kolonizaci.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
- Kingston General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti (>18 let)
- Délka mechanické ventilace < 48 hodin a
- Předpokládaná doba trvání mechanické ventilace > 72 hodin.
Kritéria vyloučení:
- U pacientů se neočekává, že budou na JIP déle než 72 hodin od doby randomizace (kvůli hrozící smrti, ukončení agresivní péče nebo propuštění).
- Přítomnost kontraindikace enterální výživy.
- Nedostatek přístupu do dutiny ústní.
- Alergie nebo citlivost na laktoferin nebo hovězí proteiny nebo hovězí mléko
- Imunokompromitovaní pacienti (po transplantaci orgánů, syndrom získané imunodeficience [AIDS], neutropenie [< 1000 absolutních neutrofilů], kortikosteroidy [>20 mg/den prednisonu nebo ekvivalent po dobu delší než 6 měsíců])
- Pacienti s fulminantním selháním jater nebo onemocněním jater v konečném stádiu (Chilt's Class C)
- Očekávaná délka života v důsledku již existujících onemocnění, jako je rakovina, je méně než šest měsíců.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
- Zápis do průmyslově sponzorované intervenční studie (společný zápis do jiných akademických studií by byl povolen s podmínkou, že mezi protokoly nebude žádná potenciální interakce).
- Předchozí randomizace v této studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Laktoferin
Pacienti randomizovaní do ramene Lactoferrin dostanou Lactoferrin do ústní dutiny jako ústní výtěr a Lactoferrin do nasogastrické sondy; celkem 2 gramy podávané ve 4 dílčích dávkách denně.
|
Laktoferin je 80 kilodaltonový (kD) přirozeně se vyskytující multifunkční glykoprotein z rodiny transferinů, který je důležitou součástí lidského vrozeného imunitního systému.
Laktoferin je široce distribuován u lidí, přičemž hlavním zdrojem produkce jsou exokrinní žlázy a specifická granula neutrofilů.
Je přítomen prakticky ve všech lidských sekretech.
Nejvyšší koncentrace se nacházejí v mléce a kolostru.
Laktoferin má mnoho biologických funkcí, které jej činí zajímavým jako terapeutické činidlo u kriticky nemocných.
Patří mezi ně schopnost vázat železo, antimikrobiální aktivita včetně antibakteriálních, antifungálních, antivirových vlastností, schopnost vázat endotoxin, podpora prospěšných bakterií v gastrointestinálním traktu a imunomodulační aktivita.
|
|
Komparátor placeba: Placebo (sterilní voda)
Placebo (sterilní voda) bude také podáváno nazogastrickou sondou; podávané ve 4 dílčích dávkách denně.
|
Sterilní voda bude použita jako kontrola placeba v této dvojitě zaslepené randomizované kontrolované studii.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dny bez antibiotik.
Časové okno: 28 dní po zápisu do studia.
|
Živí a bez antibiotik do 28 dnů po zařazení do studie.
Tato data budou informovat budoucí rozsáhlé RCT fáze 3 založené na klinicky důležitých výsledcích, jako je mortalita.
|
28 dní po zápisu do studia.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proveditelnost provedení studie fáze 3 byla založena na klinicky důležitých výsledcích, jako je mortalita, délka pobytu a trvání mechanické ventilace.
Časové okno: 90 dní po zápisu do studia.
|
Proveditelnost bude posouzena na základě míry náboru a přijatelnosti/dodržování protokolu studie.
|
90 dní po zápisu do studia.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nozokomiálních nákaz.
Časové okno: 28 dní po zápisu do studia.
|
Všechny nozokomiální infekce vyskytující se 72 hodin po přijetí na JIP.
Tato studie není zaměřena na tento výsledek, ale poskytne informace o výpočtech vzorků pro definitivní studii fáze 3.
|
28 dní po zápisu do studia.
|
|
Imunologická kompetence.
Časové okno: Výchozí stav, den 7, 14, 21 nebo 28 po zařazení do studie nebo propuštění z JIP.
|
Imunologická funkce bude hodnocena ex-vivo testem stimulace lipopolysacharidů.
|
Výchozí stav, den 7, 14, 21 nebo 28 po zařazení do studie nebo propuštění z JIP.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: John G Muscedere, MD, Queen's University, Kingston General Hosptial
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DMED-1569-13
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .