使用乳铁蛋白预防危重患者的院内感染：PREVAIL 研究 (PREVAIL)

假设/目标

院内感染在重症、机械通气患者中很常见，并且仍然是这一脆弱患者群体发病率和死亡率的来源。 已经提出了增加对院内感染的易感性的多种潜在病因，包括用于监测和治疗的仪器、免疫功能的改变、正常胃肠道 (GI) 菌群被病原体替代以及肠粘膜通透性增加。 目前的预防措施仅部分有效，但研究最多和最有效的院内感染预防措施是采用抗菌疗法对消化道 (SDD) 进行选择性净化，尽管由于担心会产生抗菌素耐药性而很少使用。 有必要研究和利用 SDD 的新措施，以保持 SDD 的好处，但最大限度地减少抗生素使用增加导致抗菌素耐药性的负面影响。 乳铁蛋白是一种先天免疫系统的分子，具有许多特性，使其成为预防院内感染的理想药物。 它保持 GI 完整性，具有抗菌特性，提高免疫功能，并对 GI 道中的菌群有益。 因此，本研究计划的总体假设和目标如下：

总体假设：对机械通气的重症患者给予口服和鼻胃管乳铁蛋白将减少院内感染，减少抗生素的使用，从而改善结果并提高生存率。

2 期研究的假设：一项确定乳铁蛋白预防院内感染有效性的 2 期随机对照试验将证明使用乳铁蛋白可增加无抗生素天数，并得到所获得的生物标志物和机制数据的支持。

目标：

1. 目标 1：此 2 期、多中心、随机对照试验 (RCT) 的主要目标是确定乳铁蛋白对无抗生素天数的影响。 这些数据将为未来的大规模 3 期随机对照试验提供信息，该随机对照试验以死亡率等临床重要结果为动力。
2. 目标 2：第二个目标是评估未来开展大规模 3 期随机对照试验的可行性，该随机对照试验以临床重要结果为动力。
3. 目标 3：获得有关乳铁蛋白对临床结果的影响的信息，包括抗生素使用、院内感染、住院时间、器官功能障碍和死亡率。 这项研究不会为检测临床上重要的差异提供功效，但会为确定的 3 期试验的功效计算提供信息。
4. 目标 4：确定乳铁蛋白治疗对炎症生物标志物、免疫功能、胃肠道完整性和气管定植的影响。