Prävention nosokomialer Infektionen bei kritisch kranken Patienten mit Lactoferrin: Die PREVAIL-Studie (PREVAIL)

Hypothese/Ziele

Nosokomiale Infektionen sind bei schwerkranken, beatmeten Patienten häufig und bleiben eine Quelle für Morbidität und Mortalität in dieser gefährdeten Patientengruppe. Mehrere potenzielle Ursachen für die erhöhte Anfälligkeit für nosokomiale Infektionen wurden postuliert, darunter Instrumente zur Überwachung und Behandlung, Veränderungen der immunologischen Funktion, Ersatz der normalen gastrointestinalen (GI) Flora durch Krankheitserreger und erhöhte Permeabilität der Darmschleimhaut. Aktuelle Präventivmaßnahmen sind nur teilweise wirksam, aber die am besten untersuchte und wirksamste Präventivmaßnahme für nosokomiale Infektionen ist die selektive Dekontamination des Verdauungstrakts (SDD) mit einer antimikrobiellen Therapie, obwohl sie selten aufgrund von Bedenken hinsichtlich der Entwicklung einer antimikrobiellen Resistenz eingesetzt wird. Es besteht die Notwendigkeit, neue Maßnahmen für SDD zu untersuchen und anzuwenden, die die Vorteile von SDD aufrechterhalten, aber die negativen Folgen eines erhöhten Antibiotikaeinsatzes, der die Resistenz gegen antimikrobielle Mittel fördert, minimieren. Lactoferrin, ein Molekül, das Teil des angeborenen Immunsystems ist, hat viele Eigenschaften, die es zum idealen Mittel zur Vorbeugung nosokomialer Infektionen machen würden. Es erhält die GI-Integrität, hat antibakterielle Eigenschaften, verbessert die Immunfunktion und hat positive Auswirkungen auf die Bakterienflora im GI-Trakt. Als Ergebnis lauten die allgemeinen Hypothesen und Ziele dieses Forschungsprogramms wie folgt:

ALLGEMEINE HYPOTHESE: Die Verabreichung von oralem und nasogastrischem Lactoferrin an schwerkranke mechanisch beatmete Patienten wird nosokomiale Infektionen reduzieren, den Einsatz von Antibiotika verringern, zu besseren Ergebnissen führen und das Überleben verbessern.

HYPOTHESE für die PHASE-2-Studie: Eine randomisierte kontrollierte Phase-2-Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit von Lactoferrin zur Prävention von nosokomialen Infektionen wird zeigen, dass die Verwendung von Lactoferrin zu längeren antibiotikafreien Tagen führt und durch die erhaltenen Biomarker- und mechanistischen Daten gestützt wird.

ZIELE:

1. Ziel 1: Das primäre Ziel dieser multizentrischen, randomisierten kontrollierten Studie (RCT) der Phase 2 ist die Bestimmung der Wirkung von Lactoferrin an antibiotikafreien Tagen. Diese Daten werden in eine zukünftige groß angelegte Phase-3-RCT einfließen, die auf klinisch wichtigen Endpunkten wie der Mortalität basiert.
2. Ziel 2: Das zweite Ziel besteht darin, die Machbarkeit der Durchführung einer zukünftigen groß angelegten Phase-3-RCT zu bewerten, die auf klinisch wichtigen Ergebnissen basiert.
3. Ziel 3: Gewinnung von Informationen über die Wirkung von Lactoferrin auf klinische Ergebnisse, einschließlich Antibiotikaeinsatz, nosokomiale Infektionen, Aufenthaltsdauer, Messungen von Organfunktionsstörungen und Mortalität. Diese Studie wird nicht für die Erkennung klinisch bedeutsamer Unterschiede betrieben, sondern dient als Grundlage für Leistungsberechnungen für die endgültige Phase-3-Studie.
4. Ziel 4: Bestimmung der Wirkung einer Behandlung mit Lactoferrin auf entzündliche Biomarker, immunologische Funktion, Magen-Darm-Integrität und Trachealkolonisation.