Forebyggelse af nosokomielle infektioner hos kritisk syge patienter med lactoferrin: PREVAIL-undersøgelsen (PREVAIL)

Hypotese/Mål

Nosokomiale infektioner er almindelige hos kritisk syge, mekanisk ventilerede patienter og forbliver en kilde til sygelighed og dødelighed i denne sårbare patientpopulation. Flere potentielle ætiologier for den øgede modtagelighed for nosokomiale infektioner er blevet anført, herunder instrumentering til overvågning og behandling, ændringer af immunologisk funktion, erstatning af normal gastro-intestinal (GI) flora med patogener og øget permeabilitet af tarmslimhinden. Nuværende forebyggende foranstaltninger er kun delvist effektive, men den mest undersøgte og mest effektive forebyggende foranstaltning for nosokomielle infektioner er selektiv dekontaminering af fordøjelseskanalen (SDD) med antimikrobiel terapi, selvom det sjældent bruges sekundært til bekymringer over udviklingen af ​​antimikrobiel resistens. Der er behov for at studere og anvende nye foranstaltninger for SDD, som fastholder fordelene ved SDD, men som minimerer de negative konsekvenser af øget antibiotikabrug, der driver antimikrobiel resistens. Lactoferrin, et molekyle, der er en del af det medfødte immunsystem, har mange egenskaber, der ville gøre det til det ideelle middel til forebyggelse af nosokomielle infektioner. Det bevarer GI-integriteten, har antibakterielle egenskaber, forbedrer immunforsvaret og har gavnlige virkninger på bakteriefloraen i GI-kanalen. Som følge heraf er de overordnede hypoteser og mål for dette forskningsprogram som følger:

OVERORDNET HYPOTESE: Administration af oral og nasogastrisk Lactoferrin til kritisk syge, mekanisk ventilerede patienter vil reducere nosokomiale infektioner, reducere antibiotikaforbrug, resultere i forbedrede resultater og forbedre overlevelse.

HYPOTESE for FASE 2-studie: Et fase 2 randomiseret kontrolleret forsøg for at bestemme effektiviteten af ​​Lactoferrin til forebyggelse af nosokomiale infektioner vil vise, at brugen af ​​Lactoferrin resulterer i øgede antibiotikafrie dage og understøttes af den opnåede biomarkør og mekanistiske data.

MÅL:

1. Mål 1: Det primære formål med dette fase 2, multicenter, randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) er at bestemme effekten af ​​Lactoferrin på antibiotikafrie dage. Disse data vil informere en fremtidig storskala fase 3 RCT baseret på klinisk vigtige resultater såsom dødelighed.
2. Mål 2: Det andet mål vil være at vurdere gennemførligheden af ​​at gennemføre en fremtidig storstilet fase 3 RCT baseret på klinisk vigtige resultater.
3. Mål 3: At opnå information om effekten af ​​Lactoferrin på kliniske resultater, herunder antibiotikaudnyttelse, nosokomiale infektioner, liggetid, mål for organdysfunktion og dødelighed. Denne undersøgelse vil ikke være drevet til påvisning af klinisk vigtige forskelle, men vil informere om effektberegninger for det endelige fase 3-forsøg.
4. Mål 4: At bestemme effekten af ​​behandling med Lactoferrin på inflammatoriske biomarkører, immunologisk funktion, gastrointestinal integritet og tracheal kolonisering.