Preventie van ziekenhuisinfecties bij ernstig zieke patiënten met lactoferrine: de PREVAIL-studie (PREVAIL)

Hypothese/Doelstellingen

Ziekenhuisinfecties komen vaak voor bij ernstig zieke, mechanisch beademde patiënten en blijven een bron van morbiditeit en mortaliteit in deze kwetsbare patiëntenpopulatie. Er zijn meerdere mogelijke etiologieën voor de verhoogde vatbaarheid voor nosocomiale infecties geponeerd, waaronder instrumentatie voor monitoring en behandeling, veranderingen van de immunologische functie, vervanging van normale gastro-intestinale (GI) flora door pathogenen en verhoogde doorlaatbaarheid van darmslijmvlies. De huidige preventieve maatregelen zijn slechts gedeeltelijk effectief, maar de meest bestudeerde en meest effectieve preventieve maatregel voor nosocomiale infecties is selectieve decontaminatie van het spijsverteringskanaal (SDD) met antimicrobiële therapie, hoewel het zelden wordt gebruikt als ondergeschikt aan bezorgdheid over de ontwikkeling van antimicrobiële resistentie. Er is behoefte aan het bestuderen en gebruiken van nieuwe maatregelen voor SDD die de voordelen van SDD behouden, maar de negatieve gevolgen minimaliseren van toegenomen antibioticagebruik dat antimicrobiële resistentie stimuleert. Lactoferrine, een molecuul dat deel uitmaakt van het aangeboren immuunsysteem, heeft veel eigenschappen die het tot het ideale middel zouden maken voor de preventie van ziekenhuisinfecties. Het handhaaft de GI-integriteit, heeft antibacteriële eigenschappen, verbetert de immuunfunctie en heeft gunstige effecten op de bacteriële flora in het maagdarmkanaal. Als gevolg hiervan zijn de algemene hypothesen en doelstellingen van dit onderzoeksprogramma als volgt:

ALGEMENE HYPOTHESE: De toediening van orale en nasogastrische Lactoferrine aan ernstig zieke, mechanisch beademde patiënten zal nosocomiale infecties verminderen, het gebruik van antibiotica verminderen, resulteren in betere resultaten en de overleving verbeteren.

HYPOTHESE voor FASE 2-studie: Een gerandomiseerde, gecontroleerde fase 2-studie om de effectiviteit van Lactoferrine voor de preventie van ziekenhuisinfecties te bepalen, zal aantonen dat het gebruik van Lactoferrine resulteert in meer antibioticavrije dagen en wordt ondersteund door de verkregen biomarker en mechanistische gegevens.

DOELSTELLINGEN:

1. Doelstelling 1: Het primaire doel van deze fase 2, multicenter, gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) is het bepalen van het effect van Lactoferrine op antibioticavrije dagen. Deze gegevens zullen de basis vormen voor een toekomstige grootschalige fase 3 RCT, gebaseerd op klinisch belangrijke uitkomsten zoals mortaliteit.
2. Doelstelling 2: De tweede doelstelling is het beoordelen van de haalbaarheid van het uitvoeren van een toekomstige grootschalige fase 3 RCT op basis van klinisch belangrijke resultaten.
3. Doelstelling 3: Informatie verkrijgen over het effect van Lactoferrine op klinische resultaten, waaronder antibioticagebruik, nosocomiale infecties, verblijfsduur, metingen van orgaandisfunctie en mortaliteit. Deze studie zal geen power hebben voor de detectie van klinisch belangrijke verschillen, maar zal powerberekeningen opleveren voor de definitieve fase 3-studie.
4. Doelstelling 4: Het effect bepalen van behandeling met Lactoferrine op inflammatoire biomarkers, immunologische functie, gastro-intestinale integriteit en tracheale kolonisatie.