Une étude croisée de phase II à 5 voies pour évaluer la pharmacodynamique de l'inhalateur de poudre sèche "Nexthaler" chez les patients atteints de MPOC (NEXThaler)

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes adultes (≥ 40 et ≤ 75 ans).
• Patients ambulatoires ayant reçu un diagnostic de BPCO stable modérée/sévère, selon la mise à jour des directives GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) 2013 au moins dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.
• Un VEMS post-bronchodilatateur (volume expiratoire forcé en une seconde) ≥ 40 et < 80 % de la valeur normale prédite et VEMS/CVF (capacité vitale forcée) < 0,7, après 4 bouffées (4 x 100 µg) de salbutamol pMDI. Si ce critère n'est pas rempli lors du dépistage, le test peut être répété une fois avant le début de la période de rodage.
• Capacité à utiliser les dispositifs pMDI (inhalateur-doseur sous pression) et DPI (inhalateur à poudre sèche)
• Fumeur actuel ou passé d'au moins 10 paquets/années où un paquet-année équivaut à 20 cigarettes par jour pendant 1 an

Critère d'exclusion:

• Sujets féminins enceintes ou allaitantes.
• Diagnostic actuel d'asthme (tel que défini par la GINA actuelle (Global Initiative for Asthma guidelines 2012 (mise à jour)), ou antécédents de rhinite allergique.
• Exacerbations de la MPOC nécessitant des stéroïdes systémiques et/ou des antibiotiques et/ou des bêta-2-agonistes oraux ou nébulisés dans les 4 semaines précédant le dépistage et jusqu'à la randomisation.
• Infection des voies respiratoires inférieures (IVRI) dans les 4 semaines précédant le dépistage et jusqu'à la randomisation.
• Patients avec des niveaux de potassium sérique < 3,5 mEq/L (milliéquivalent par litre).
• Antécédents de toxicomanie ou de toxicomanie dans les 12 mois précédant la visite de dépistage.
• Troubles respiratoires connus autres que la MPOC, y compris, mais sans s'y limiter, le déficit en α1 antitrypsine, la tuberculose active, la bronchectasie, la sarcoïdose, la fibrose pulmonaire, l'hypertension pulmonaire, la maladie pulmonaire restrictive et la maladie pulmonaire interstitielle.
• Intolérance ou contre-indication au traitement par bêta-2-agonistes et/ou corticostéroïdes inhalés ou allergie à l'un des composants des traitements à l'étude.
• Patients traités par des β-bloquants non cardiosélectifs dans le mois précédant la visite de dépistage ou pendant la période d'étude.

• Les patients qui ont une maladie cardiovasculaire cliniquement significative selon le jugement de l'investigateur. Ainsi comprend, mais sans s'y limiter :

  • insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA > 3) ;
  • cardiopathie ischémique aiguë au cours des 12 derniers mois suivant le dépistage ;
  • Arythmies cardiaques soutenues (supraventriculaires ou ventriculaires, durée > 30 secondes) au moment ou dans les 6 mois suivant le dépistage ;
  • Arythmies cardiaques non soutenues (supraventriculaires ou ventriculaires, > 3 battements < 30 secondes et/ou se terminant spontanément et/ou asymptomatiques) ;
  • Antécédents d'arythmies cardiaques soutenues et non soutenues (supraventriculaires ou ventriculaires);
  • Bloc de conduction auriculo-ventriculaire du 2e ou du 3e degré ;
  • Bloc de branche gauche.
• Un ECG 12 dérivations anormal (QRS> 120 msec, PR> 220 msec, FC < 40 bpm, fréquence cardiaque> 110 bpm) lors du dépistage ou de la randomisation.
• Patients dont l'électrocardiogramme (ECG à 12 dérivations) montre un QTcF > 450 ms pour les hommes ou un QTcF > 470 ms pour les femmes lors de la sélection ou de la randomisation.
• Patients dont la DBP/SBP est supérieure à : DBP 90 mmHg ou SBP 160 mmHg lors de la sélection ou lors de la randomisation.