Un estudio cruzado de fase II de 5 vías para evaluar la farmacodinámica del inhalador de polvo seco "Nexthaler" en pacientes con EPOC (NEXThaler)

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres adultos (≥ 40 y ≤ 75 años).
• Pacientes ambulatorios con diagnóstico de EPOC moderada/grave estable, según la guía GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) actualización 2013 al menos en los 6 meses previos a la visita de cribado.
• Un FEV1 (volumen espiratorio forzado en un segundo) posbroncodilatador ≥ 40 y < 80 % del valor normal previsto y FEV1/FVC (capacidad vital forzada) < 0,7, después de 4 inhalaciones (4 x 100 µg) de salbutamol pMDI. Si este criterio no se cumple en la selección, la prueba puede repetirse una vez antes de comenzar el período de rodaje.
• Capacidad para usar dispositivos pMDI (inhalador de dosis medida a presión) y DPI (inhalador de polvo seco)
• Fumador actual o pasado de al menos 10 paquetes/año donde un paquete-año equivale a 20 cigarrillos por día durante 1 año

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Diagnóstico actual de asma (según la definición actual de GINA (Global Initiative for Asthma Guidelines 2012 [actualización]), o antecedentes de rinitis alérgica.
• Exacerbaciones de la EPOC que requirieron esteroides sistémicos y/o antibióticos y/o agonistas beta 2 orales o nebulizados en las 4 semanas previas a la selección y hasta la aleatorización.
• Infección del tracto respiratorio inferior (LRTI) en las 4 semanas previas a la selección y hasta la aleatorización.
• Pacientes con niveles séricos de potasio < 3,5 mEq/L (miliequivalentes por litro).
• Historial de abuso de sustancias o abuso de drogas dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección.
• Trastornos respiratorios conocidos distintos de la EPOC, incluidos, entre otros, deficiencia de antitripsina α1, tuberculosis activa, bronquiectasias, sarcoidosis, fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar, enfermedad pulmonar restrictiva y enfermedad pulmonar intersticial.
• Intolerancia o contraindicación al tratamiento con agonistas beta 2 y/o corticoides inhalados o alergia a cualquier componente de los tratamientos del estudio.
• Pacientes tratados con bloqueadores beta no cardioselectivos en el mes anterior a la visita de selección o durante el período de estudio.

• Pacientes que tienen enfermedad cardiovascular clínicamente significativa según el criterio del investigador. Por lo tanto, incluye pero no se limita a:

  • insuficiencia cardíaca congestiva (clase NYHA > 3);
  • cardiopatía isquémica aguda en los últimos 12 meses desde la selección;
  • Arritmias cardíacas sostenidas (supraventriculares o ventriculares, >30 segundos de duración) en o dentro de los 6 meses previos a la selección;
  • Arritmias cardíacas no sostenidas (supraventriculares o ventriculares, > 3 latidos < 30 segundos y/o finalizando espontáneamente y/o asintomáticas);
  • Antecedentes de arritmias cardíacas sostenidas y no sostenidas (supraventricular o ventricular);
  • Bloqueo de conducción auriculoventricular de segundo o tercer grado;
  • Bloque de rama izquierda.
• Un ECG de 12 derivaciones anormal (QRS> 120 ms, PR> 220 ms, HR < 40 lpm, frecuencia cardíaca> 110 lpm) en la selección o en la aleatorización.
• Pacientes cuyo electrocardiograma (ECG de 12 derivaciones) muestre QTcF >450 ms para hombres o QTcF > 470 ms para mujeres en la selección o en la aleatorización.
• Pacientes cuya PAD/PAS sea superior a: PAD 90 mmHg o PAS 160 mmHg en la selección o en la aleatorización.