En fase II, 5-veis cross-over-studie for å evaluere farmakodynamikken til "Nexthaler" tørrpulverinhalator hos KOLS-pasienter (NEXThaler)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige voksne (≥ 40 og ≤ 75 år).
• Polikliniske pasienter med diagnosen moderat/alvorlig stabil KOLS, i henhold til retningslinjer for GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) oppdaterer 2013 minst i 6 måneder før screeningbesøket.
• En post-bronkodilatator FEV1 (Forced Expiratory Volume in one second) ≥ 40 og < 80 % av den forutsagte normalverdien og FEV1/FVC (Forced Vital Capacity) < 0,7, etter 4 drag (4 x 100 µg) salbutamol pMDI. Dersom dette kriteriet ikke er oppfylt ved screening, kan testen gjentas én gang før innkjøringsperioden starter.
• Evne til å bruke pMDI (trykkmålt dose inhalator) og DPI (tørr pulver inhalator) enheter
• Nåværende eller tidligere røyker på minst 10 pakker/år der ett pakkeår tilsvarer 20 sigaretter per dag i 1 år

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinnelige forsøkspersoner.
• Gjeldende diagnose av astma (som definert av gjeldende GINA (Global Initiative for Asthma guidelines 2012 (oppdatering), eller historie med allergisk rhinitt).
• KOLS-eksaserbasjoner som krever systemiske steroider og/eller antibiotika og/eller orale eller forstøvede beta 2-agonister i de 4 ukene før screening og frem til randomisering.
• Nedre luftveisinfeksjon (LRTI) i de 4 ukene før screening og frem til randomisering.
• Pasienter med serumkaliumnivåer < 3,5 mEq/L (milliekvivalent per liter).
• Historie om rus- eller narkotikamisbruk innen 12 måneder før screeningbesøk.
• Kjente åndedrettslidelser andre enn KOLS inkludert men ikke begrenset til α1-antitrypsin-mangel, aktiv tuberkulose, bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, pulmonal hypertensjon, restriktiv lungesykdom og interstitiell lungesykdom.
• Intoleranse eller kontraindikasjon mot behandling med beta 2-agonister og/eller inhalerte kortikosteroider eller allergi mot noen komponent i studiebehandlingene.
• Pasienter behandlet med ikke-kardioselektive β-blokkere i måneden før screeningbesøket eller i løpet av studieperioden.

• Pasienter som har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom i henhold til etterforskerens vurdering. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • kongestiv hjertesvikt (NYHA-klasse > 3);
  • akutt iskemisk hjertesykdom i løpet av de siste 12 månedene etter screening;
  • Vedvarende hjertearytmier (supraventrikulær eller ventrikulær, >30 sekunders varighet) ved eller innen 6 måneder etter screening;
  • Ikke-vedvarende hjertearytmier (supraventrikulær eller ventrikulær, > 3 slag < 30 sekunder og eller slutter spontant og/eller asymptomatisk);
  • Anamnese med vedvarende og ikke-vedvarende hjertearytmier (supraventrikulær eller ventrikulær);
  • 2. eller 3. grads atrioventrikulær ledningsblokk;
  • Venstre Bundle Branch Block.
• Et unormalt 12-avlednings-EKG (QRS> 120 msek, PR> 220 msek, HR < 40 bpm, hjertefrekvens > 110 bpm) ved screening eller ved randomisering.
• Pasienter hvis elektrokardiogram (12-avlednings-EKG) viser QTcF >450 ms for menn eller QTcF > 470 ms for kvinner ved screening eller ved randomisering.
• Pasienter hvis DBP/SBP er høyere enn: DBP 90 mmHg eller SBP 160 mmHg ved screening eller ved randomisering.