Фаза II, 5-стороннее перекрестное исследование для оценки фармакодинамики ингалятора сухого порошка «Nexthaler» у пациентов с ХОБЛ (NEXThaler)

Критерии включения:

• Взрослые мужчины и женщины (≥ 40 и ≤ 75 лет).
• Амбулаторные пациенты с диагнозом умеренной/тяжелой стабильной ХОБЛ в соответствии с рекомендациями GOLD (Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких), обновленными в 2013 г., по крайней мере, за 6 месяцев до визита для скрининга.
• Постбронхолитический ОФВ1 (объем форсированного выдоха за одну секунду) ≥ 40 и < 80% от прогнозируемого нормального значения и ОФВ1/ФЖЕЛ (форсированная жизненная емкость легких) < 0,7 после 4 вдохов (4 x 100 мкг) сальбутамола pMDI. Если этот критерий не соблюдается при скрининге, испытание может быть повторено один раз до начала вводного периода.
• Возможность использования устройств pMDI (дозированный ингалятор под давлением) и DPI (ингалятор сухого порошка)
• Текущий или бывший курильщик не менее 10 пачек в год, где одна пачка в год эквивалентна 20 сигаретам в день в течение 1 года.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины.
• Текущий диагноз астмы (в соответствии с текущим руководством GINA (Глобальная инициатива по борьбе с астмой, 2012 г. (обновленная версия)) или аллергический ринит в анамнезе.
• Обострения ХОБЛ, требующие системных стероидов и/или антибиотиков и/или пероральных или небулайзерных бета-2-агонистов за 4 недели до скрининга и до рандомизации.
• Инфекция нижних дыхательных путей (ИНДП) за 4 недели до скрининга и до рандомизации.
• Пациенты с уровнем калия в сыворотке < 3,5 мэкв/л (миллиэквивалент на литр).
• Злоупотребление психоактивными веществами или наркотиками в анамнезе в течение 12 месяцев до визита для скрининга.
• Известные респираторные заболевания, отличные от ХОБЛ, включая, помимо прочего, дефицит α1-антитрипсина, активный туберкулез, бронхоэктазы, саркоидоз, фиброз легких, легочную гипертензию, рестриктивное заболевание легких и интерстициальное заболевание легких.
• Непереносимость или противопоказания к лечению бета-2-агонистами и/или ингаляционными кортикостероидами или аллергия на любой компонент исследуемого лечения.
• Пациенты, получавшие некардиоселективные β-адреноблокаторы в течение месяца, предшествующего скрининговому визиту, или в течение периода исследования.

• Пациенты с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием по мнению исследователя. Таким образом, включает, но не ограничивается:

  • застойная сердечная недостаточность (класс NYHA > 3);
  • острая ишемическая болезнь сердца в течение последних 12 месяцев скрининга;
  • Устойчивые сердечные аритмии (наджелудочковые или желудочковые, продолжительностью >30 секунд) во время или в течение 6 месяцев после скрининга;
  • Нестойкие сердечные аритмии (наджелудочковые или желудочковые, > 3 ударов < 30 секунд и/или заканчивающиеся спонтанно и/или бессимптомно);
  • Наличие в анамнезе устойчивых и неустойчивых сердечных аритмий (наджелудочковых или желудочковых);
  • Блокада атриовентрикулярной проводимости 2-й или 3-й степени;
  • Блокада левой ножки пучка Гиса.
• Аномальная ЭКГ в 12 отведениях (QRS > 120 мсек, ЧСС > 220 мсек, ЧСС < 40 ударов в минуту, ЧСС > 110 ударов в минуту) при скрининге или при рандомизации.
• Пациенты, у которых электрокардиограмма (ЭКГ в 12 отведениях) показывает QTcF > 450 мс для мужчин или QTcF > 470 мс для женщин при скрининге или при рандомизации.
• Пациенты, у которых ДАД/САД выше: ДАД 90 мм рт.ст. или САД 160 мм рт.ст. при скрининге или при рандомизации.