Een fase II, 5-weg cross-over studie om de farmacodynamiek van "Nexthaler" droog-poederinhalator bij COPD-patiënten te evalueren (NEXThaler)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke volwassenen (≥ 40 en ≤ 75 jaar).
• Poliklinische patiënten met de diagnose matige/ernstige stabiele COPD, volgens de GOLD-richtlijnen (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease), update 2013, ten minste in de 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Een post-bronchusverwijdende FEV1 (Forced Expiratory Volume in one second) ≥ 40 en < 80% van de voorspelde normale waarde en FEV1/FVC (Forced Vital Capacity) < 0,7, na 4 pufjes (4 x 100 µg) salbutamol pMDI. Indien bij de screening niet aan dit criterium wordt voldaan, kan de test voor aanvang van de inloopperiode eenmalig worden herhaald.
• Mogelijkheid om pMDI-apparaten (inhalator met afgemeten dosis onder druk) en DPI-apparaten (droogpoeder-inhalator) te gebruiken
• Huidige of voormalige roker van ten minste 10 pakjes/jaar waarbij één pakjaar gelijk is aan 20 sigaretten per dag gedurende 1 jaar

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouwelijke proefpersonen.
• Huidige diagnose van astma (zoals gedefinieerd door de huidige GINA (Global Initiative for Astma-richtlijnen 2012 (update), of voorgeschiedenis van allergische rhinitis.
• COPD-exacerbaties waarvoor systemische steroïden en/of antibiotica en/of orale of vernevelde bèta-2-agonisten nodig zijn in de 4 weken voorafgaand aan de screening en tot randomisatie.
• Lagere luchtweginfectie (LLWI) in de 4 weken voorafgaand aan screening en tot randomisatie.
• Patiënten met serumkaliumspiegels < 3,5 mEq/L (milli-equivalent per liter).
• Geschiedenis van middelenmisbruik of drugsmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Andere bekende ademhalingsstoornissen dan COPD, waaronder maar niet beperkt tot α1-antitrypsinedeficiëntie, actieve tuberculose, bronchiëctasie, sarcoïdose, longfibrose, pulmonale hypertensie, restrictieve longziekte en interstitiële longziekte.
• Intolerantie of contra-indicatie voor behandeling met bèta-2-agonisten en/of inhalatiecorticosteroïden of allergie voor een onderdeel van de onderzoeksbehandelingen.
• Patiënten behandeld met niet-cardioselectieve bètablokkers in de maand voorafgaand aan het screeningsbezoek of tijdens de studieperiode.

• Patiënten met een klinisch significante cardiovasculaire aandoening volgens het oordeel van de onderzoeker. Dus omvat maar is niet beperkt tot:

  • congestief hartfalen (NYHA klasse > 3);
  • acute ischemische hartziekte binnen de afgelopen 12 maanden na screening;
  • Aanhoudende hartritmestoornissen (supraventriculair of ventriculair, duur >30 seconden) op of binnen 6 maanden na screening;
  • Niet-aanhoudende hartritmestoornissen (supraventriculair of ventriculair, > 3 slagen < 30 seconden en/of spontaan eindigend en/of asymptomatisch);
  • Geschiedenis van aanhoudende en niet-aanhoudende hartritmestoornissen (supraventriculair of ventriculair);
  • 2e of 3e graads atrioventriculaire geleidingsblokkade;
  • Linker bundeltakblok.
• Een abnormaal 12-afleidingen ECG (QRS> 120 msec, PR> 220 msec, HR < 40 bpm, hartslag > 110 bpm) bij screening of bij randomisatie.
• Patiënten van wie het elektrocardiogram (12-leads ECG) QTcF >450 ms voor mannen of QTcF > 470 ms voor vrouwen laat zien bij screening of bij randomisatie.
• Patiënten bij wie de DBP/SBP hoger is dan: DBP 90 mmHg of SBP 160 mmHg bij screening of bij randomisatie.